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最新人类肝细胞图谱
摘 · 要 本篇文章对从来自9个人提供的正常肝组织捕获的约10,000个细胞进行单细胞RNA测序,构建了人类肝细胞图谱。 文章发现并定义了内皮细胞,库普弗细胞和肝细胞中以前未知的亚型,并且这些细胞具有transcriptome-wide zonation。 https://cran.r-project.org/web/packages/RaceID/vignettes/RaceID.html 总结 这篇文章首次发现了肝细胞、内皮细胞和巨噬细胞的新亚型
生信技能树jimmy
2020-03-30
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Image Pro Plus测量肝细胞脂滴。
This is the dividing line. 1 — 背景知识 众所周知,缺氧、缺血、中毒、感染时,肝细胞脂肪代谢失衡,细胞会出现不同程度的脂肪变性,中性脂肪会在胞质内堆积 镜下可见在变性的肝细胞胞浆内出现大小不一的圆形空泡,初见于核周,以后变大,较密集散布于整个胞浆,严重时可融合为一大空泡,形似脂肪细胞。这些脂滴在病理制片过程中溶解了,所以切片上仅剩残留的脂滴轮廓。 肝细胞空泡变性最严重的区域常在中央静脉周围。甚至正常动物肝脏的中央静脉周围也可见类似的空泡。 ? 由此可见,肝细胞空泡变时,胞浆中空泡大小及所占据的面积是评价肝细胞损伤的一个重要指标。 在传统病理分析中,我们只能通过轻微、轻度、中度和重度分级法评价肝细胞损伤。 文献显示,IPP可测量肝细胞空泡变,但是无法分清这种改变到底是来自中性脂肪还是磷脂。这种情况需要我们结合实际情况具体分析。 此外,中央静脉附近肝细胞内的糖原也会对测量造成影响,动物取材前禁食会起到很大帮助。 ?
Mark Chen
2020-07-22
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CYP450酶诱导研究模型解析:全人源肝细胞TCS体系的应用表现
研究结果表明,TCS在维持肝细胞长期功能及CYP诱导能力方面表现稳定,尤其在CYP2C酶诱导研究中具有一定应用潜力,可为药物研发中的体外诱导模型选择提供参考。 关键词全人源肝细胞;三培养体系;TCS;原代人肝细胞;PHH;CYP450;CYP酶诱导;CYP2C酶诱导检测;肝细胞诱导评估模型;药物代谢研究一、引言在药物研发阶段,新型化合物对主要细胞色素P450( 尽管PHH结合监管指南往往能较合理地预测临床诱导风险,但对于新一代的肝细胞模型在CYP诱导评估中的表现,目前仍缺乏充分认知。 表4.各CYP酶的最大诱导倍数(Eₘₐₓ)和半数效应浓度(EC₅₀)四、研究讨论传统PHH模型虽然被广泛用于CYP诱导研究,但在长期培养过程中,常会出现:肝细胞功能下降;CYP表达水平降低;细胞状态不稳定 总体来看,全人源肝细胞三培养体系(TCS)在长期培养稳定性与CYP450酶诱导研究中表现出良好应用潜力,可作为体外药物代谢与诱导评价的重要研究模型之一。
小博聊生物
2026-05-08
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Cell | 单细胞技术揭示人肝细胞图谱
(GSE124395),确认了内皮细胞、Kupffer细胞和肝细胞新的亚型。 其进一步使用研究的图谱来阐明发生在肝癌细胞和移植到小鼠肝脏的人肝细胞和肝内皮细胞中的表型变化。该人类肝细胞图谱提供了一个强大的资源,使我们能够在正常和病变的肝脏中发现以前未知的细胞类型。 方法: ? 总结 该研究建立了一个人肝细胞图谱,揭示了主要肝细胞群的异质性和成人肝脏中上皮祖细胞的存在。 我们的图谱揭示了肝细胞和内皮细胞的转录组范围的分带,并提示不同的肝细胞类型可能会相互合作来完成必要的功能。 关于HCC的分析表明,该图谱为肝脏疾病的研究提供了关键参考,将有助于开发迫切需要的人类肝脏模型,包括类器官和人性化的肝脏嵌合小鼠模型
生信菜鸟团
2020-03-30
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人原代肝细胞长期培养模型比较:HepatoPac、Spheroids与TCS在慢代谢药物ADME研究中的应用解析
因此,HepatoPac、肝细胞球体(Spheroids)以及三培养系统(TCS)等长期原代人肝细胞模型,逐渐成为药物代谢研究和ADME评价中的重要体外工具。 为什么慢代谢药物研究越来越依赖长期原代肝细胞模型? 其中,HepatoPac是一类微图案化共培养模型,常用于延长原代肝细胞功能维持时间;Spheroids通过三维肝细胞球体结构维持细胞间相互作用;TCS则通过三培养系统构建更加稳定的长期培养环境;SHH作为传统悬浮人肝细胞模型 这种比较方式不仅关注模型是否能够消耗原药,也关注其是否能够生成具有体内相关性的代谢产物,因此更适合评价长期肝细胞模型在真实药物代谢研究中的应用价值。表1:三种长期原代人肝细胞培养模型。 表4:人血浆和肝细胞中鉴定出的TAK-041及其代谢产物。六、不同长期培养模型在原药消耗方面的差异除代谢物种类之外,原药消耗比例也是评价不同肝细胞模型代谢能力的重要指标。
小博聊生物
2026-05-13
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【探索】肝细胞肥大图像之定量分析(一)
也就是说,一旦肝细胞肥大这一诊断成立,即大可能地说明肝脏处在代偿阶段,如果损伤因素不及时撤除,经过一段时间,肝细胞可能会因为失代偿而走向凋亡。 当大量的肝细胞凋亡后,纤维组织会逐渐替代,发展为肝纤维化,甚至是肝衰竭。 ▼ 2. 肝细胞肥大的诊断要点? 大鼠、小鼠中肝细胞肥大呈弥漫性或带状,常常见于中央静脉区域。通常低倍镜下肝细胞的形态变化表现为区域性肝细胞大小和嗜酸性增加,伴有核密度的相对减少,肝脏窦状隙压缩。 肝细胞肥大的分析难点? 正所谓,心中了了,眼下难明。诊断是容易的,困难的是如何界定肥大的程度。实操时,常常难以界定肝细胞肥大的程度,最多只能通过分级法解决。 (圆框为肝细胞肥大区,方框为正常肝细胞区) ▼ 4. 肝细胞肥大有可能定量分析吗? 如果想要在切片上定量分析肝细胞肥大,肝细胞平均大小这一重要指标必须得到。
Mark Chen
2020-10-21
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全长Laminin在肝细胞培养与3D肝类器官中的应用:LN521、LN111、LN411促进hPSC来源肝细胞成熟的研究解析
本文围绕LN521、LN111与LN411三种全长层粘连蛋白在肝细胞二维培养、原代肝细胞维持、hPSC来源肝细胞成熟以及3D肝类器官培养中的应用展开介绍,并结合相关实验数据分析其在肝脏研究、药物代谢模型以及体外肝脏微环境构建中的应用价值 在体外肝细胞研究中,研究人员长期面临一个核心问题:如何在培养体系中更真实地模拟人体肝脏细胞外基质(ECM)环境,从而获得功能更稳定、成熟度更高且更接近人体真实状态的肝细胞模型。 因此,越来越多研究开始采用全长laminin替代传统动物来源ECM体系,以建立更适合标准化研究的培养模型。三、LN521与LN111如何促进hPSC来源肝细胞分化? 这对于长期培养、药物筛选以及标准化肝细胞模型建立具有重要意义。四、LN411在原代肝细胞培养中的作用除了hPSC来源肝细胞之外,LN411在原代肝细胞培养中同样表现出较好的应用价值。 目前,这些全长层粘连蛋白已经广泛应用于hPSC来源肝细胞分化、原代肝细胞培养、3D肝球体构建以及肝类器官研究等方向,并在提高细胞成熟度、维持功能稳定以及优化药物代谢模型等方面表现出较好的应用潜力。
小博聊生物
2026-05-12
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人原代肝细胞PHH与肝非实质细胞应用解析:药物代谢、肝毒性检测与MASH模型研究
摘要: 人原代肝细胞(PHH)和人肝非实质细胞是药物代谢、肝毒性检测、药物相互作用研究以及肝病机制研究中的重要体外模型。 关键词:人原代肝细胞、PHH、人肝非实质细胞、Kupffer细胞、肝星状细胞、肝内皮细胞、肝细胞培养基、药物肝毒性检测、MASH模型、体外肝脏模型 一、人原代肝细胞选型主要标准人原代肝细胞是药物研发中评估代谢稳定性 三、人原代肝细胞PHH的主要类型与应用场景人原代肝细胞是药物研发中使用广泛的肝脏细胞模型。 七、总结人原代肝细胞及肝非实质细胞是药物研发和肝病机制研究中不可或缺的体外模型。 文中内容主要围绕体外肝脏模型肝细胞培养流程及肝病研究常见技术要点展开,不涉及具体采购建议。
小博聊生物
2026-07-06
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人肝非实质细胞NPC如何突破传统肝细胞模型局限?Kupffer Cells、肝星状细胞与LSECs应用解析
摘要:在人肝病研究、药物肝毒性评价以及3D肝脏模型构建过程中,传统单一肝细胞模型由于缺乏真实肝脏微环境,往往难以完整复现炎症、纤维化以及免疫相关损伤等关键病理过程。 关键词:人肝非实质细胞;肝NPC;KupfferCells;肝星状细胞;LSECs;肝病模型;药物ADME-Tox;NASH;肝纤维化;3D肝脏模型;原代肝细胞一、为什么传统单一肝细胞模型越来越难满足现代肝病研究需求 在肝病机制研究、药物肝毒性评价以及新药研发过程中,原代肝细胞长期以来一直是重要研究工具。然而,随着研究不断深入,研究人员逐渐发现,传统单一肝细胞模型存在明显局限。 六、为什么肝NPC共培养体系正在成为高生理相关性肝病模型的重要方向?随着肝病研究不断深入,研究人员逐渐认识到,仅依赖单一肝细胞模型已经难以满足复杂疾病研究需求。 例如,在NAFLD/NASH研究中,单一肝细胞模型通常只能诱导脂肪变性,而难以同步复现炎症与纤维化过程;在药物ADME-Tox研究中,单一肝细胞体系也难以完整模拟免疫介导型肝毒性与药物转运过程。
小博聊生物
2026-05-18
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器官芯片应用方向:CN Bio肝芯片联合PBMC共培养如何重现免疫介导肝损伤?【SOT2026研究解读】
SOT2026期间展示的一项研究利用CN Bio PhysioMimix肝脏微生理系统,通过将原代人肝细胞与外周血单个核细胞整合到同一动态培养体系中,构建出更接近人体生理环境的免疫相关肝损伤研究模型。 由于传统模型难以同时兼顾肝细胞功能和免疫系统参与,因此越来越多研究开始采用微生理系统(MPS)等新方法学(NAMs)工具,以提高临床前研究的人体相关性。 肝芯片与PBMC共培养模型的研究价值研究表明,将HLA匹配的PBMC整合到原代人肝细胞微生理系统中,可以有效模拟免疫相关药物诱导肝损伤过程。 相比传统体外模型,该体系能够持续提供营养、氧气和动态流体环境,从而维持肝细胞长期功能稳定,并促进免疫细胞与肝组织之间的真实相互作用。 通过同时整合肝细胞功能和免疫系统参与,该模型能够更加真实地模拟人体药物反应过程,为药物研发、机制研究以及风险评估提供更加可靠的人体相关性数据支持。
小博聊生物
2026-06-03
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