期刊泛读 | Cancer_Cell | 第 1 期 | If 48.8

标题预览

1. 1. Integrating priorities at the intersection of cancer and neuroscience
2. 2. Beta papillomaviruses: From foe to friend in skin cancer immunity
3. 3. A metabolic pathway for improving adoptive cellular therapy
4. 4. Plasma cell and cancer stem cell crosstalk in glioblastoma
5. 5. Stressing the importance of circadian time in treatment responses
6. 6. Cytokines in cancer
7. 7. Commensal papillomavirus immunity preserves the homeostasis of highly mutated normal skin
8. 8. EZH2 inhibition enhances T cell immunotherapies by inducing lymphoma immunogenicity and improving T cell function
9. 9. Neutrophil extracellular traps promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL-10
10. 10. Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1
11. 11. Mannose metabolism reshapes T cell differentiation to enhance anti-tumor immunity
12. 12. Infiltrating plasma cells maintain glioblastoma stem cells through IgG-Tumor binding
13. 13. Daily glucocorticoids promote glioblastoma growth and circadian synchrony to the host

第 1 篇

英文标题

• • Integrating priorities at the intersection of cancer and neuroscience

中文标题

• • 癌症与神经科学交叉点的优先事项整合

基本信息

• • 发表日期：17 October 2024
• • 文章类型：Commentary
• • 文章作者：William L. Hwang | Ella N. Perrault | Alexander Birbrair | Brandi J. Mattson | David H. Gutmann | Donald J. Mabbott | Edna Cukierman | Elizabeth A. Repasky | Erica K. Sloan | Hui Zong | Ihsan Ekin Demir | Jami L. Saloman | Jeremy C. Borniger | Jian Hu | Jorg Dietrich | Joshua J. Breunig | Kaan Çifcibaşı | Khalil Ali Ahmad Kasm | Manuel Valiente | Max Wintermark | Munjal M. Acharya | Nicole N. Scheff | Nisha J. D’Silva | Paola D. Vermeer | Richard J. Wong | Sebastien Talbot | Shawn L. Hervey-Jumper | Timothy C. Wang | Yi Ye | Yuan Pan | Yuri L. Bunimovich | Moran Amit
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824003623

关键词

• • cancer neuroscience（癌症神经科学）
• • translational impact（转化影响）
• • multidisciplinary collaboration（多学科协作）
• • neuroscience（神经科学）
• • cancer（癌症）
• • training（培训）

研究背景

• • 癌症神经科学是一个快速发展的跨学科领域，将肿瘤视为完全融入神经系统的组织。认识到这一领域的复杂性和挑战对于实现对癌症患者的转化影响至关重要。
• • 过去二十年间，关于‘癌症’和‘神经科学’的研究文章数量显著增加，从2000年的216篇增长到2023年的4,852篇，显示出该领域的巨大兴趣和重要性。
• • 癌症神经科学涉及多个研究领域，包括神经系统在调节肿瘤发生、发展和进展中的作用，神经系统对肿瘤及其衍生物质的适应，癌症治疗对神经功能的影响，以及正常神经发育与肿瘤生成之间的平行关系。

当前问题

• • 目前，癌症神经科学领域面临的主要挑战包括：有限的基础知识，缺乏跨学科整合，以及具备双重专业知识的科学家不足。
• • 神经系统的解剖复杂性和异质性使得靶向治疗变得困难，因为神经元细胞体通常位于恶性组织之外，且神经元与大脑、脊髓和神经节之间存在复杂的通信网络。
• • 神经系统不仅由神经元组成，还包括胶质细胞，这些细胞直接影响肿瘤生物学，并且其具体贡献尚未完全明确，进一步复杂化了治疗靶向。
• • 现有的神经调控药物具有多种效应，难以精确靶向促进癌症发展的特定神经元或胶质细胞而不影响其他关键生理功能。

研究目的

• • 本文旨在总结癌症神经科学领域的关键科学优先事项、最佳培训环境以及将科学发现转化为临床应用的障碍，为未来发展制定一个转型且连贯的路径。
• • 通过综合专家观点，提供更广泛的科学界对当前状态和未来方向的见解，推动癌症神经科学的发展。
• • 强调需要加强基础研究，提高跨学科合作，确保研究成果能够有效应用于临床实践。

研究方法

• • 通过对参与2024 MD Anderson Cancer Neuroscience Symposium的专家进行调查，收集并分析他们的意见和建议。
• • 探讨如何通过多学科协作、多样化研究队伍和强化培训来推动癌症神经科学的发展。
• • 提出建立跨机构和跨学科的合作平台，设立专注于癌症神经科学的工作组和技术教育研讨会，共享资源。
• • 建议政府机构如NIH、NSF、DoD等提供定向资助和支持，以应对癌症神经科学的挑战。

研究结果/发现

• • 癌症神经科学在过去二十年中迅速发展，揭示了神经系统与癌症之间的复杂关系，特别是在肿瘤微环境中的作用。
• • 研究人员发现肿瘤可以利用神经系统的信号通路（如脑源性神经营养因子）增强生长，并形成功能性突触影响宿主行为。
• • 神经干细胞可以从脑部迁移到前列腺肿瘤中，形成新的神经元，促进癌症进展。
• • 微生物组与脑-体轴的双向通信，以及基于微生物的新疗法，是重要的研究方向。
• • 绘制从肿瘤到大脑的神经回路图谱，为理解癌症对脑-体轴的影响提供了新途径。

研究意义

• • 癌症神经科学的发展有助于全面理解癌症的发生和发展机制，特别是神经系统在其中的作用。
• • 通过开发神经调控疗法，可能显著改善患者预后，减轻癌症相关症状，提高生活质量。
• • 现有针对神经系统疾病的药物可能成为癌症治疗的新途径，加速临床转化。
• • 强调跨学科合作和持续教育的重要性，确保科研成果能够有效地应用于临床实践。

研究不足

• • 目前对神经系统的分子机制了解不足，尤其是神经元和胶质细胞在癌症中的具体作用。
• • 神经系统的复杂性和异质性增加了靶向治疗的难度。
• • 现有的神经调控药物具有广泛效应，难以精确靶向特定神经元或胶质细胞。
• • 临床试验的成功率较低，需要更多时间和资源来验证新疗法的安全性和有效性。

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第 2 篇

英文标题

• • Beta papillomaviruses: From foe to friend in skin cancer immunity

中文标题

• • β乳头瘤病毒：从敌人到朋友在皮肤癌免疫中的转变

基本信息

• • 发表日期：2 January 2025
• • 文章类型：Preview
• • 文章作者：Marta Lebrusant-Fernandez | James L. Reading
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S153561082400480X

关键词

• • beta papillomaviruses（β乳头瘤病毒）
• • skin cancer（皮肤癌）
• • T cell immunity（T细胞免疫）
• • p53 mutant clones（p53突变克隆）
• • UV radiation（紫外线辐射）

研究背景

• • 皮肤癌的发生与多种因素有关，包括紫外线辐射（UV）的损伤。β乳头瘤病毒（β-PVs）是一种常见的皮肤感染病毒，传统上被认为是致癌因子。
• • 然而，最近的研究表明，β-PVs可能在皮肤癌的发展过程中起到保护作用。

当前问题

• • 目前对于β-PVs在皮肤癌发生中的具体机制了解有限，特别是它们如何影响T细胞免疫以及p53突变克隆的扩展。

研究目的

• • 本研究旨在探讨β-PVs在皮肤癌免疫中的新角色，特别是它们如何通过T细胞免疫阻止p53突变克隆的扩展，从而预防皮肤癌的发生。

研究方法

• • Son等人通过实验研究了β-PVs感染对紫外线辐射损伤皮肤的影响，特别是对p53突变克隆的影响。
• • 他们使用了多种技术手段，包括基因测序、免疫组化等，来评估T细胞免疫反应的变化。

研究结果/发现

• • 研究表明，T细胞对β-PVs的免疫反应能够阻止p53突变克隆在紫外线辐射损伤皮肤中的扩展。
• • 这表明β-PVs可能在皮肤癌的预防中起到保护作用，而不是传统认为的致癌作用。

研究意义

• • 这项研究揭示了β-PVs在皮肤癌免疫中的新角色，为理解皮肤癌的发生机制提供了新的视角。
• • 它还提示我们，某些病毒感染可能在癌症预防中具有潜在的保护作用，这为未来的癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究不足

• • 该研究主要基于实验室模型，实际临床应用还需要进一步验证。
• • 此外，研究仅关注β-PVs对p53突变克隆的影响，其他类型的突变及其机制尚未完全明确。

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第 3 篇

英文标题

• • A metabolic pathway for improving adoptive cellular therapy

中文标题

• • 改善过继细胞疗法的代谢途径

基本信息

• • 发表日期：12 December 2024
• • 文章类型：Preview
• • 文章作者：Christina M. Scheffler | Paul A. Beavis | Phillip K. Darcy
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004495

关键词

• • metabolic pathway（代谢途径）
• • adoptive cellular therapy（过继细胞疗法）
• • mannose metabolism（甘露糖代谢）
• • exhausted T cells（耗竭T细胞）
• • anti-tumor efficacy（抗肿瘤疗效）

研究背景

• • 过继细胞疗法是一种新兴的癌症免疫治疗方法，但其疗效受到多种因素的影响，尤其是T细胞的功能状态。
• • 耗竭T细胞在长期暴露于肿瘤微环境后，表现出功能障碍和代谢改变，这些变化影响了它们的持久性和记忆特性。

当前问题

• • 目前对耗竭T细胞的具体代谢特征了解不足，特别是与甘露糖代谢相关的机制尚未明确。
• • 现有的过继细胞疗法在临床应用中存在记忆和持久性不足的问题，导致治疗效果不理想。

研究目的

• • 识别耗竭T细胞中特定的代谢特征，特别是甘露糖代谢途径的变化。
• • 探讨如何通过调控该代谢途径来增强过继转移T细胞的记忆和持久性，从而提高抗肿瘤疗效。

研究方法

• • 使用单细胞代谢分析技术，对耗竭T细胞进行详细的代谢谱型分析。
• • 通过实验验证甘露糖代谢途径在耗竭T细胞中的作用，并评估其对T细胞记忆和持久性的影响。
• • 利用小鼠模型测试调控甘露糖代谢途径是否能增强过继转移T细胞的抗肿瘤效果。

研究结果/发现

• • 研究发现耗竭T细胞中甘露糖代谢显著减少，这是一条以前未知的代谢特征。
• • 通过调控甘露糖代谢途径，可以显著增强过继转移T细胞的记忆和持久性，从而提高抗肿瘤疗效。

研究意义

• • 揭示了耗竭T细胞中甘露糖代谢的新特征，为理解T细胞功能障碍提供了新的视角。
• • 提出了通过调控代谢途径来优化过继细胞疗法的新策略，为提高抗肿瘤疗效提供了理论依据和技术支持。

研究不足

• • 该研究主要基于实验室模型，临床转化尚需进一步验证。
• • 研究仅关注甘露糖代谢途径，其他代谢途径的影响尚未完全阐明。

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第 4 篇

英文标题

• • Plasma cell and cancer stem cell crosstalk in glioblastoma

中文标题

• • 浆细胞与胶质母细胞瘤干细胞之间的相互作用

基本信息

• • 发表日期：2 January 2025
• • 文章类型：Preview
• • 文章作者：Elijah Kirschstein | Andrew J. Gunderson
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004823

关键词

• • plasma cells（浆细胞）
• • glioblastoma（胶质母细胞瘤）
• • cancer stem cells（癌症干细胞）
• • IgG secretion（IgG分泌）
• • FcγRIIA-SYK-AKT signaling axis（FcγRIIA-SYK-AKT信号轴）

研究背景

• • 浆细胞（PCs）是抗体的主要生产者，在肿瘤免疫中具有依赖于环境的作用。
• • 胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，其生长和维持依赖于癌症干细胞（CSCs）。

当前问题

• • 目前对浆细胞在胶质母细胞瘤中的具体作用及其与癌症干细胞之间的相互作用了解有限。
• • 特别是关于浆细胞如何通过特定的分子机制促进肿瘤生长的研究较少。

研究目的

• • 探讨浆细胞在胶质母细胞瘤中的作用，特别是在维持癌症干细胞方面的作用。
• • 揭示浆细胞通过分泌IgG激活FcγRIIA-SYK-AKT信号轴从而促进肿瘤生长的具体机制。

研究方法

• • 利用高通量测序和单细胞RNA测序技术分析肿瘤微环境中浆细胞和癌症干细胞的基因表达特征。
• • 通过体外实验和动物模型验证浆细胞分泌的IgG对癌症干细胞的影响。
• • 研究FcγRIIA-SYK-AKT信号轴在这一过程中的作用机制。

研究结果/发现

• • 发现肿瘤内的浆细胞通过分泌IgG激活癌症干细胞中的FcγRIIA-SYK-AKT信号轴，从而促进肿瘤生长。
• • 证实了浆细胞在维持癌症干细胞中的关键作用。

研究意义

• • 揭示了浆细胞与癌症干细胞之间的相互作用机制，为理解胶质母细胞瘤的生物学特性提供了新的视角。
• • 为开发针对浆细胞或FcγRIIA-SYK-AKT信号轴的新型治疗策略提供了理论依据。

研究不足

• • 无

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第 5 篇

英文标题

• • Stressing the importance of circadian time in treatment responses

中文标题

• • 强调昼夜节律时间在治疗反应中的重要性

基本信息

• • 发表日期：12 December 2024
• • 文章类型：Preview
• • 文章作者：Katja A. Lamia
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004392

关键词

• • circadian disruption（昼夜节律紊乱）
• • cancer risk（癌症风险）
• • glucocorticoid exposure（糖皮质激素暴露）
• • glioblastoma（胶质母细胞瘤）

研究背景

• • 昼夜节律紊乱会增加癌症风险。
• • 昼夜节律与癌症生物学之间的联系是多样化的，并且取决于肿瘤类型。

当前问题

• • 目前对于昼夜节律与不同类型的癌症之间的具体关系了解有限。

研究目的

• • 研究昼夜节律时间对糖皮质激素暴露影响胶质母细胞瘤生长的具体机制。
• • 强调在设计治疗干预时考虑时间的重要性。

研究方法

• • 无具体方法描述。

研究结果/发现

• • 研究发现，糖皮质激素暴露的昼夜节律时间会影响胶质母细胞瘤的生长。
• • 这些发现强调了在设计治疗干预时考虑时间的重要性。

研究意义

• • 强调了昼夜节律时间在癌症治疗中的重要性。
• • 为未来设计更有效的治疗方案提供了新的思路和方向。

研究不足

• • 文献中没有详细描述具体的研究方法。
• • 研究结果可能仅适用于特定类型的癌症（如胶质母细胞瘤），其普遍适用性有待进一步验证。

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第 6 篇

英文标题

• • Cytokines in cancer

中文标题

• • 细胞因子在癌症中的作用

基本信息

• • 发表日期：12 December 2024
• • 文章类型：Review
• • 文章作者：Courtney T. Kureshi | Stephanie K. Dougan
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S153561082400446X

关键词

• • cytokines（细胞因子）
• • cancer（癌症）
• • immune cells（免疫细胞）
• • tumor microenvironment（肿瘤微环境）
• • interferon（干扰素）
• • IL-12（白细胞介素-12）

研究背景

• • 细胞因子是由免疫细胞用于相互之间以及与周围环境中其他细胞进行通信的蛋白质。细胞因子网络的多效性效应取决于哪些细胞表达细胞因子及其受体，最终结果因细胞类型和环境线索而异。
• • 某些细胞因子（如干扰素γ）已被明确与抗肿瘤免疫相关联，而其他先天性炎症细胞因子则促进肿瘤发生。
• • 尽管我们对细胞因子网络有深入了解，但在癌症中靶向细胞因子通路的治疗仍面临挑战。

当前问题

• • 目前，对细胞因子在肿瘤微环境中的功能角色的理解还不够深入。
• • 针对细胞因子途径的癌症治疗面临着诸多挑战，例如如何有效阻断特定细胞因子而不影响其他重要功能。
• • 许多临床试验表明，直接阻断某些细胞因子（如IL-1β或IL-6）在治疗已建立的癌症方面效果不佳。

研究目的

• • 概述细胞因子在肿瘤微环境中的功能角色，探讨其在癌症治疗中的潜力。
• • 评估当前进展，包括细胞因子阻断、基于细胞因子的疗法和工程化细胞因子疗法作为新兴癌症治疗方法。

研究方法

• • 通过文献综述和实验研究，分析细胞因子在肿瘤微环境中的作用机制。
• • 总结当前细胞因子阻断疗法、基于细胞因子的疗法和工程化细胞因子疗法的临床进展。
• • 讨论这些疗法在不同癌症类型中的应用前景和潜在挑战。

研究结果/发现

• • 细胞因子在肿瘤微环境中具有复杂的双重作用，既可以促进肿瘤生长，也可以增强抗肿瘤免疫。
• • 干扰素γ是适应性抗肿瘤免疫中最重要的细胞因子，能够激活多种免疫细胞并增强肿瘤抗原呈递。
• • IL-12可以诱导IFN-γ的产生，并强烈极化CD4+ T细胞成为IFN-γ产生的Th1表型。
• • TGF-β在早期可能限制肿瘤发生，但晚期会促进转移，并且与免疫排斥表型有关。
• • TNF超家族成员如TRAIL、FASL和TWEAK可以通过死亡受体诱导肿瘤细胞凋亡，但也可能促进血管生成。

研究意义

• • 揭示了细胞因子在肿瘤微环境中的复杂作用，为开发新的癌症治疗方法提供了理论基础。
• • 强调了细胞因子在癌症免疫治疗中的重要作用，为进一步研究提供了方向。
• • 指出了一些细胞因子（如IFN-γ和IL-12）在抗肿瘤免疫中的关键地位，为未来治疗策略提供了参考。

研究不足

• • 大多数临床试验未能证明细胞因子阻断疗法在已建立的癌症中的有效性。
• • 部分细胞因子在癌症中的作用尚不完全清楚，需要进一步研究。
• • 一些细胞因子的作用具有双重性，既可促进也可抑制肿瘤，增加了治疗的复杂性。

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第 7 篇

英文标题

• • Commensal papillomavirus immunity preserves the homeostasis of highly mutated normal skin

中文标题

• • 共生乳头瘤病毒免疫维持高突变正常皮肤的稳态

基本信息

• • 发表日期：12 December 2024
• • 文章类型：Article
• • 文章作者：Heehwa G. Son | Dat Thinh Ha | Yun Xia | Tiancheng Li | Jasmine Blandin | Tomonori Oka | Marjan Azin | Danielle N. Conrad | Can Zhou | Yuhan Zeng | Tatsuya Hasegawa | John D. Strickley | Jonathan L. Messerschmidt | Ranya Guennoun | Tal H. Erlich | Gregory L. Shoemaker | Luke H. Johnson | Kenneth E. Palmer | David E. Fisher | Thomas D. Horn | Victor A. Neel | Rosalynn M. Nazarian | Joongho J. Joh | Shadmehr Demehri
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004483

关键词

• • papillomavirus（乳头瘤病毒）
• • immunity（免疫）
• • mutated skin（突变皮肤）
• • CD8+ T cell（CD8+ T 细胞）
• • p53（p53）
• • β-HPV（β-HPV）

研究背景

• • 成年人体内的表型正常上皮中经常发现致癌体细胞突变，包括皮肤、食道、肺和结肠。
• • 其中，暴露于阳光下的正常皮肤由于紫外线（UV）辐射而携带最高的突变负担。
• • 虽然细胞和组织内在机制被认为可以调节突变正常上皮的维持，但在人类中，免疫抑制（如器官移植）是破坏紫外线损伤的正常皮肤稳态的主要原因。
• • 在特定病原体无感染的小鼠中缺乏免疫系统与突变上皮之间的相互作用，这可能指向共生病毒组作为这种相互作用的媒介。

当前问题

• • 目前对免疫系统在维持突变正常组织中的作用了解有限。
• • 临床观察到的免疫抑制导致的皮肤稳态破坏与小鼠中缺乏免疫调节的报道之间存在脱节。

研究目的

• • 研究共生乳头瘤病毒及其免疫反应对维持紫外线损伤的正常皮肤稳态的影响。
• • 揭示共生乳头瘤病毒免疫如何保护皮肤免受紫外线诱导的 p53 突变克隆扩展。

研究方法

• • 使用小鼠乳头瘤病毒（MmuPV1）模型研究皮肤定植的乳头瘤病毒及其免疫反应。
• • 通过 CD8+ T 细胞依赖的方式研究 MmuPV1 对表皮中 p53 突变克隆扩展的阻断作用。
• • 比较暴露于阳光下的人类皮肤与未暴露皮肤中的 β-HPV 活性和 CD8+ T 细胞浸润情况。
• • 研究早期恶性皮肤病变中 p53 突变克隆的扩展与 β-HPV 损失的关系。

研究结果/发现

• • MmuPV1 刺激的 CD8+ T 细胞免疫在表皮中提供了对紫外线诱导的 p53 突变克隆扩展的保护。
• • 在 p53 缺陷的角质形成细胞中，MmuPV1 活性增加，导致这些细胞被 MmuPV1 特异性 CD8+ T 细胞特异性靶向清除。
• • 暴露于阳光下的人类皮肤中含有更多的 p53 突变克隆，并且显示出更高的 β-HPV 活性和 CD8+ T 细胞浸润，而未暴露皮肤则没有这种情况。
• • 早期恶性皮肤病变中 p53 突变克隆的扩展与 β-HPV 损失相关。

研究意义

• • 揭示了共生乳头瘤病毒免疫在维持紫外线损伤的正常皮肤稳态中的重要作用。
• • 强调了病毒组-免疫系统相互作用在维持衰老人类组织中的重要性。
• • 为理解免疫系统在维持突变正常组织中的作用提供了新的见解。

研究不足

• • 本研究主要基于小鼠模型，因此其结果在人类中的应用需要进一步验证。
• • 研究中使用的模型可能无法完全模拟人类复杂的免疫环境。

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第 8 篇

英文标题

• • EZH2 inhibition enhances T cell immunotherapies by inducing lymphoma immunogenicity and improving T cell function

中文标题

• • EZH2抑制通过诱导淋巴瘤免疫原性和改善T细胞功能增强T细胞免疫疗法

基本信息

• • 发表日期：nan
• • 文章类型：Article
• • 文章作者：Yusuke Isshiki | Xi Chen | Matt Teater | Ioannis Karagiannidis | Henna Nam | Winson Cai | Cem Meydan | Min Xia | Hao Shen | Johana Gutierrez | Vigneshwari Easwar Kumar | Sebastián E. Carrasco | Madhu M. Ouseph | Samuel Yamshon | Peter Martin | Ofir Griess | Efrat Shema | Patrizia Porazzi | Marco Ruella | Renier J. Brentjens | Wendy Béguelin
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004410

关键词

• • EZH2 inhibition（EZH2抑制）
• • CAR-T cells（CAR-T细胞）
• • lymphoma（淋巴瘤）
• • immunogenicity（免疫原性）
• • T cell function（T细胞功能）

研究背景

• • 基于T细胞的免疫疗法在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）方面显示出有效性，但预测反应和理解耐药机制仍是一个挑战。
• • EZH2突变是弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤中常见的基因变异，这些突变增强了H3K27me2向H3K27me3的转化，导致转录抑制。
• • 回顾性研究表明，携带EZH2突变的DLBCL亚型C3/EZB在接受CAR-T治疗后预后较差。

当前问题

• • 仅30%-40%的DLBCL和FL患者在五年后维持持久完全缓解。
• • 目前的细胞免疫疗法并未考虑潜在的生物学或免疫学属性，这可能促进或阻碍持久反应。
• • 复杂的耐药机制包括肿瘤细胞内在因素、CAR-T细胞功能障碍或缺乏持久性以及免疫抑制的肿瘤微环境。

研究目的

• • 研究EZH2抑制剂是否可以通过恢复淋巴瘤B细胞与T细胞之间的相互作用，增强CAR-T细胞疗效，并克服CAR-T疗法的耐药性。
• • 评估EZH2抑制对自然免疫反应和基于T细胞的免疫疗法的影响。

研究方法

• • 开发了反映人类FL和DLBCL遗传学、表观遗传学和免疫学特征的同系模型。
• • 使用EZH2抑制剂处理这些模型，观察其对T细胞参与基因表达和免疫原性的影响。
• • 通过体内双光子成像技术，评估CAR-T细胞在肿瘤微环境中的招募和相互作用情况。
• • 评估EZH2抑制剂对T细胞和CAR-T细胞的直接影响，特别是对调节性T细胞、记忆性CAR CD8表型和耗竭状态的影响。

研究结果/发现

• • EZH2抑制剂重新编程这些模型，使其重新表达T细胞参与基因，提高免疫原性。
• • EZH2抑制剂不损害控制肿瘤的T细胞或CAR-T细胞，反而减少调节性T细胞，促进记忆性CAR CD8表型，减少耗竭，从而降低肿瘤负担。
• • 体内双光子成像显示CAR-T细胞在肿瘤微环境中的招募和相互作用增加，改善淋巴瘤细胞杀伤效果。
• • EZH2抑制不仅通过MHC依赖的相互作用，还通过其他机制恢复淋巴瘤B细胞与T细胞之间的相互作用。

研究意义

• • 揭示了EZH2抑制可以克服CAR-T疗法的耐药性，通过增强淋巴瘤免疫原性和改善T细胞功能，为提高B细胞淋巴瘤患者的免疫治疗效果提供了新的策略。
• • 基于这些发现，两项临床试验（NCT05934838和NCT05994235）正在评估EZH2抑制剂与CAR-T细胞或双特异性抗体mosunetuzumab联合使用的疗效。

研究不足

• • 该研究主要基于动物模型和体外实验，需要进一步的人体临床验证。
• • 虽然EZH2抑制剂在某些情况下表现出良好的效果，但其长期影响和安全性仍需进一步研究。

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第 9 篇

英文标题

• • Neutrophil extracellular traps promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL-10

中文标题

• • 中性粒细胞胞外陷阱通过扩展表达IL-10的先天样B细胞促进网膜中的前转移微环境形成

基本信息

• • 发表日期：2 January 2025
• • 文章类型：Article
• • 文章作者：WonJae Lee | Song Yi Ko | Hironari Akasaka | Melanie Weigert | Ernst Lengyel | Honami Naora
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004793

关键词

• • neutrophil extracellular traps (NETs)（中性粒细胞胞外陷阱（NETs））
• • innate-like B cells（先天样B细胞）
• • IL-10（白细胞介素-10）
• • pre-metastatic niche（前转移微环境）
• • omentum（网膜）

研究背景

• • 网膜由从胃部延伸出的两层脂肪组织组成，是腹腔癌症尤其是高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）常见的转移部位。
• • 转移至网膜主要通过腹腔内间质液运输癌细胞实现。网膜含有丰富的脂肪相关淋巴簇（FALCs），这些结构有助于癌细胞在腹腔内的定植。
• • 然而，网膜的某些特性使其成为转移的易发区域，例如其吸收腹腔内液体的能力和较高的FALCs丰度。
• • 正常情况下，网膜FALCs中的中性粒细胞较少，但在微生物感染时，高内皮微静脉会引导中性粒细胞进入腹腔。

当前问题

• • 目前尚不清楚为什么网膜FALCs不能有效防御癌细胞。
• • 尽管已有研究表明肿瘤来源因子如CXCL1、CXCL2和IL-8可以诱导中性粒细胞形成NETs，但NETs对前转移微环境的具体影响尚不明确。

研究目的

• • 研究NETs对前转移网膜的影响，特别是它们如何改变免疫细胞动态，促进癌细胞定植。

研究方法

• • 使用基因修饰的NET缺陷小鼠、药物抑制NETs以及过继B细胞转移实验，探讨NETs对前转移网膜的影响。
• • 通过体外实验研究NETs如何通过失活SHP-1和生成活性氧物种（ROS）诱导先天样B细胞产生IL-10。

研究结果/发现

• • NETs诱导前转移网膜中趋化因子CXCL13的表达，刺激腹腔内先天样B细胞的招募。
• • 先天样B细胞通过产生IL-10促进调节性T细胞（Tregs）的扩展和网膜转移。
• • NETs通过失活蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和生成ROS诱导先天样B细胞产生IL-10。

研究意义

• • 揭示了NETs在前转移网膜中改变免疫细胞动态的作用机制，表明NETs可促进免疫抑制微环境的形成，使该区域更有利于癌细胞的定植。
• • 为理解NETs在癌症转移中的作用提供了新的见解，可能为开发新的治疗策略提供依据。

研究不足

• • 本研究主要基于小鼠模型和体外实验，可能无法完全反映人类体内情况。
• • 研究结果需要进一步验证以确认NETs在人体中的具体作用机制。

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第 10 篇

英文标题

• • Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1

中文标题

• • 抑制癌细胞内的CD28增强抗肿瘤免疫并克服抗PD-1耐药性

基本信息

• • 发表日期：12 December 2024
• • 文章类型：Article
• • 文章作者：Zhen Yang | Xinpeng Liu | Jun Zhu | Yangyang Chai | Boyi Cong | Bo Li | Wanfeng Gao | Ye Hu | Mingyue Wen | Yanfang Liu | Li Fu | Xuetao Cao
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004434

关键词

• • CD28（CD28）
• • TNBC（三阴性乳腺癌）
• • immune escape（免疫逃逸）
• • PD-L1（PD-L1）
• • CRISPR screening（CRISPR筛选）
• • antitumor immunity（抗肿瘤免疫）

研究背景

• • 免疫检查点阻断（ICB）疗法改善了恶性肿瘤患者的预后，但大多数癌症患者从ICB治疗中获益有限。
• • 解码ICB耐药机制，特别是癌细胞内在因素介导的免疫逃逸，将提高ICB疗效。
• • 多种因素导致ICB治疗耐药，包括特定肿瘤基因突变、肿瘤抗原下调、肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制分子和细胞。

当前问题

• • 三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，具有较高的复发率和较差的预后，且对免疫疗法无反应。
• • TNBC免疫逃逸机制复杂，包括因抗原呈递受损导致的低免疫原性和升高的免疫抑制分子如PD-L1。
• • 需要揭示新的肿瘤内在因素以增加肿瘤免疫原性，协同免疫治疗。

研究目的

• • 通过体内全基因组CRISPR筛选发现调控药物耐药或免疫治疗敏感性的新靶点。
• • 研究癌细胞内CD28在免疫逃逸中的作用，并探索其作为潜在免疫治疗靶点的可能性。

研究方法

• • 在小鼠TNBC模型中进行体内全基因组CRISPR筛选，发现癌细胞内CD28通过招募SNRPB2促进Cd274 mRNA稳定化，上调PD-L1表达。
• • 敲除或体内药物诱导敲低癌细胞Cd28，激活抗肿瘤CD8+ T细胞，抑制肿瘤生长并克服抗PD-1耐药性。
• • 分析人类TNBC组织中高表达的癌细胞CD28与PD-L1表达、CD8+ T细胞浸润及预后的关系。

研究结果/发现

• • 敲除癌细胞Cd28增加了I型常规树突状细胞（cDC1）的浸润，激活了肿瘤特异性CD8+ T细胞。
• • 药物诱导敲低Cd28抑制了已建立肿瘤的生长，并克服了抗PD-1耐药性。
• • 人类TNBC组织中癌细胞CD28高表达与PD-L1表达升高、CD8+ T细胞浸润减少及不良预后相关。
• • 机制上，细胞内CD28直接结合到Cd274 mRNA并招募剪接体因子SNRPB2，稳定核内Cd274 mRNA，促进PD-L1表达和免疫逃逸。

研究意义

• • 揭示了癌细胞内CD28通过上调PD-L1表达促进免疫逃逸的新机制。
• • 为改进乳腺癌免疫治疗提供了潜在的新方法。
• • 为开发新的癌症免疫疗法提供了理论依据。

研究不足

• • 本研究主要基于小鼠模型，需进一步验证其在人类患者中的应用效果。
• • 其他类型的癌症中CD28的作用尚未完全明确。

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第 11 篇

英文标题

• • Mannose metabolism reshapes T cell differentiation to enhance anti-tumor immunity

中文标题

• • 甘露糖代谢重塑T细胞分化以增强抗肿瘤免疫

基本信息

• • 发表日期：5 December 2024
• • 文章类型：Article
• • 文章作者：Yajing Qiu | Yapeng Su | Ermei Xie | Hongcheng Cheng | Jing Du | Yue Xu | Xiaoli Pan | Zhe Wang | Daniel G. Chen | Hong Zhu | Philip D. Greenberg | Guideng Li
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004380

关键词

• • mannose metabolism（甘露糖代谢）
• • T cell differentiation（T细胞分化）
• • anti-tumor immunity（抗肿瘤免疫）
• • D-mannose（D-甘露糖）
• • O-GlcNAcylation（O-连接的N-乙酰葡萄糖胺化）
• • β-catenin（β-连环蛋白）

研究背景

• • 免疫疗法在多种肿瘤类型中显示出临床疗效和持久反应，包括免疫检查点抑制剂阻断（ICB）和过继T细胞疗法（ACT）。然而，在肿瘤微环境（TME）或慢性病毒感染期间，CD8+ T细胞经常经历向耗竭分化的轨迹。这种耗竭状态导致T细胞功能障碍和持续性差，是有效T细胞免疫治疗的主要挑战。
• • 细胞代谢通过利用细胞内燃料生成能量和生物合成前体，维持T细胞稳态，对T细胞分化、增殖、存活和效应功能至关重要。效应T细胞依赖于升高的糖酵解活性和一碳代谢进行快速扩张和细胞毒性，而干细胞样T细胞具有增强的脂肪酸氧化（FAO）和线粒体备用呼吸能力（SRC），有助于长期持续性。耗竭的T细胞表现出代谢不足，表现为线粒体呼吸和糖酵解的抑制。

当前问题

• • 耗竭T细胞的功能障碍和持续性差是有效T细胞免疫治疗的主要挑战。
• • 代谢应激和慢性抗原刺激在TME中损害线粒体健康并重塑表观遗传景观，从而阻碍T细胞抗肿瘤免疫。
• • 定义能够保持干细胞特性和促进扩展的代谢回路可以指导策略，以增强T细胞的持续性和抗肿瘤效力。

研究目的

• • 揭示甘露糖代谢在T细胞功能中的作用，特别是其如何影响T细胞分化和抗肿瘤免疫。
• • 探索通过D-甘露糖处理增强T细胞甘露糖代谢的可能性，以促进干细胞样分化和长期扩展，从而改善体内肿瘤控制。
• • 研究D-甘露糖暴露如何诱导细胞内代谢编程并通过O-GlcNAc转移酶（OGT）激活Wnt信号通路，增加O-GlcNAcylation和稳定β-连环蛋白，促进Tcf7表达并维持表观遗传干细胞特性。

研究方法

• • 通过单细胞代谢分析确定T细胞中甘露糖代谢的变化。
• • 在体外和体内实验中，通过D-甘露糖补充增强过继转移T细胞的甘露糖代谢，评估其对抗肿瘤活性和耗竭分化的影响。
• • 研究D-甘露糖处理对T细胞内部代谢编程和Wnt信号通路的影响，特别是O-GlcNAc转移酶（OGT）介导的O-GlcNAcylation和β-连环蛋白的稳定性。
• • 通过体外扩增实验，评估D-甘露糖补充对T细胞产品的干细胞特性及其长期扩展的影响。

研究结果/发现

• • 发现受损的甘露糖代谢是耗竭T细胞的显著特征，导致其功能障碍。
• • D-甘露糖处理增强了T细胞的甘露糖代谢，促进了干细胞样分化并维持了长期扩展，从而改善了体内肿瘤控制。
• • D-甘露糖暴露诱导细胞内代谢编程，并通过O-GlcNAc转移酶（OGT）激活Wnt信号通路，增加了O-GlcNAcylation和β-连环蛋白的稳定性，促进了Tcf7表达并维持了表观遗传干细胞特性。
• • 这些发现强调了甘露糖代谢作为T细胞功能的生理调节器的作用，并突显了其在癌症免疫治疗中的干预潜力。

研究意义

• • 揭示了甘露糖代谢在T细胞功能中的重要作用，特别是在干细胞样分化和抗肿瘤免疫中的作用。
• • 为开发新的免疫治疗方法提供了理论基础，特别是通过调节甘露糖代谢来增强T细胞的持续性和抗肿瘤效力。
• • 强调了甘露糖代谢作为癌症免疫治疗的潜在干预靶点的重要性。

研究不足

• • 无

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第 12 篇

英文标题

• • Infiltrating plasma cells maintain glioblastoma stem cells through IgG-Tumor binding

中文标题

• • 浸润性浆细胞通过IgG-肿瘤结合维持胶质母细胞瘤干细胞

基本信息

• • 发表日期：2 January 2025
• • 文章类型：Article
• • 文章作者：Jiancheng Gao | Danling Gu | Kailin Yang | Junxia Zhang | Qiankun Lin | Wei Yuan | Xu Zhu | Deobrat Dixit | Ryan C. Gimple | Hao You | Qian Zhang | Zhumei Shi | Xiao Fan | Qiulian Wu | Chenfei Lu | Zhangchun Cheng | Daqi Li | Linjie Zhao | Bin Xue | Zhu Zhu | Zhe Zhu | Hui Yang | Ningwei Zhao | Wei Gao | Yingmei Lu | Junfei Shao | Chuandong Cheng | Dapeng Hao | Shuo Yang | Yun Chen | Xiaoming Wang | Chunsheng Kang | Jing Ji | Jianghong Man | Sameer Agnihotri | Qianghu Wang | Fan Lin | Xu Qian | Stephen C. Mack | Zhibin Hu | Chaojun Li | Michael D. Taylor | Yan Li | Nu Zhang | Jeremy N. Rich | Yongping You | Xiuxing Wang
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004811

关键词

• • plasma cells（浆细胞）
• • glioblastoma stem cells (GSCs)（胶质母细胞瘤干细胞）
• • IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR axis（IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR轴）
• • CCL2-CCR2 chemokine program（CCL2-CCR2趋化因子程序）
• • immune checkpoint inhibitors（免疫检查点抑制剂）

研究背景

• • 胶质母细胞瘤是最常见的中枢神经系统（CNS）原发性肿瘤，具有高度侵袭性和致命性，中位生存期不到2年。
• • 胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）具有自我更新、多能性和维持肿瘤的基本干细胞特性，并且与正常神经干细胞（NSCs）共享其他特征。
• • 尽管GSCs在肿瘤细胞中占比很小，但它们已被证明可以促进肿瘤血管生成、脑侵袭和免疫逃逸。
• • GSCs生活在由星形胶质细胞、小胶质细胞、内皮细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和T细胞组成的微环境中。

当前问题

• • 目前对GSCs与肿瘤微环境中各种基质成分之间的精确分子相互作用尚不清楚。
• • 浆细胞（PCs）在脑肿瘤微环境中的频率和功能角色尚未得到充分探索。
• • B细胞和PCs在不同肿瘤阶段和来源中的作用及其预后和预测意义差异很大。

研究目的

• • 研究浸润性浆细胞在胶质母细胞瘤中的作用，特别是其与GSCs之间的功能关系。
• • 揭示PCs如何通过IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR轴刺激GSC增殖，并探讨其对肿瘤进展的影响。
• • 探讨PCs通过CCL2-CCR2趋化因子程序被招募到GSC生态位的机制。

研究方法

• • 利用单细胞RNA测序和B细胞受体测序分析胶质母细胞瘤中浸润的B系细胞，发现PCs在该群体中的异常富集。
• • 通过实验验证PCs分泌的IgG通过IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR轴刺激GSC增殖。
• • 研究PCs通过CCL2-CCR2趋化因子程序被招募到GSC生态位的机制。
• • 评估免疫检查点抑制剂通过FcγRIIA信号传导对GSC增殖的促进作用。

研究结果/发现

• • 发现PCs在胶质母细胞瘤浸润的B系细胞中异常富集，经历低水平的体细胞超突变，并与不良预后相关。
• • PCs分泌的IgG通过IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR轴刺激GSC增殖，破坏这种旁分泌通讯可抑制GSC增殖和自我更新。
• • PCs通过CCL2-CCR2趋化因子程序被招募到GSC生态位。
• • GSCs从广泛使用的基于单克隆抗体的免疫检查点抑制剂中获得促增殖信号，通过FcγRIIA信号传导。

研究意义

• • 揭示了PCs在胶质母细胞瘤中的作用机制，特别是其与GSCs之间的功能关系，为理解肿瘤微环境提供了新见解。
• • 发现了PCs通过IgG-FcγRIIA-AKT-mTOR轴刺激GSC增殖的新机制，为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。
• • 提出了针对肿瘤细胞内在依赖性和微环境依赖性的联合治疗框架。

研究不足

• • 本研究主要集中在胶质母细胞瘤中PCs的作用，其他类型的肿瘤中PCs的作用可能有所不同。
• • 研究结果主要基于单细胞测序数据，未来需要更多的体内和体外实验来验证这些发现。

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第 13 篇

英文标题

• • Daily glucocorticoids promote glioblastoma growth and circadian synchrony to the host

中文标题

• • 每日糖皮质激素促进胶质母细胞瘤生长并使其与宿主的昼夜节律同步

基本信息

• • 发表日期：12 December 2024
• • 文章类型：Article
• • 文章作者：Maria F. Gonzalez-Aponte | Anna R. Damato | Tatiana Simon | Nigina Aripova | Fabrizio Darby | Myung Sik Jeon | Jingqin Luo | Joshua B. Rubin | Erik D. Herzog
• • 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610824004471

关键词

• • glioblastoma（胶质母细胞瘤）
• • glucocorticoids（糖皮质激素）
• • circadian rhythms（昼夜节律）
• • glucocorticoid receptor（糖皮质激素受体）
• • BMAL1（BMAL1）
• • Cry（隐花色素）

研究背景

• • 胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤，尽管采取了积极的治疗手段，但预后仍然很差。
• • 目前的治疗方法包括最大限度的安全手术切除、放疗以及与替莫唑胺（TMZ）联合使用的化疗和肿瘤治疗电场，但中位生存时间仅为15个月，5年生存率不到5%。
• • 近年来的研究表明，根据一天中的不同时间给药可以提高对化疗的反应，并延长生存期。

当前问题

• • 当前对糖皮质激素在GBM中的作用研究不充分，尤其是其昼夜节律调节机制。
• • 现有的研究表明，糖皮质激素可能既具有抑制肿瘤的作用，也可能促进肿瘤生长，具体机制尚不清楚。
• • 糖皮质激素在GBM中的作用是否依赖于一天中的时间尚未得到系统研究。

研究目的

• • 研究每日糖皮质激素信号是否通过昼夜节律调节GBM的生长。
• • 探讨阻断糖皮质激素信号对GBM昼夜节律和疾病进展的影响。
• • 揭示糖皮质激素受体（GR）信号及其相关基因（如BMAL1和Cry）在GBM中的作用。

研究方法

• • 通过体内和体外实验，研究每日糖皮质激素对GBM生长的影响。
• • 使用TCGA数据库分析人类GBM样本中GR表达水平与患者死亡风险的关系。
• • 通过阻断血管活性肠肽或糖皮质激素等昼夜节律信号，观察对GBM生长和疾病进展的影响。
• • 分析小鼠和人类GBM模型中时钟基因表达的内在昼夜节律。

研究结果/发现

• • 发现每日糖皮质激素通过GR信号促进或抑制GBM生长，取决于一天中的时间和时钟基因（如BMAL1和Cry）。
• • 阻断昼夜节律信号（如血管活性肠肽或糖皮质激素）显著减缓GBM的生长和疾病进展。
• • 高GR表达显著增加患者的死亡风险。
• • 小鼠和人类GBM模型中存在内在的时钟基因表达昼夜节律，这些节律通过糖皮质激素信号与宿主同步。

研究意义

• • 揭示了GBM通过昼夜节律电路与大脑同步，通过时钟控制线索（如糖皮质激素）调节其生长。
• • 为理解GBM的生物学特性和开发新的治疗策略提供了重要依据。
• • 强调了考虑药物给药时间的重要性，特别是在化疗中。

研究不足

• • 该研究主要基于动物模型和体外实验，临床应用还需要进一步验证。
• • 研究未涉及所有类型的GBM，可能存在个体差异。
• • 实验设计中未能完全排除其他因素对结果的影响。

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后记

• • 本项目旨在为生物学和医学领域的科研人员提供最新的研究成果。通过对顶级期刊近期发表的文献进行精准高效的整理和分析，帮助科研人员快速发现有价值的学术资源。
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