2026财年FDA仿制药科研课题涵盖八大领域

以下文章来源于识林，作者识林-实木

*题图来自网络，仅作示意用

FDA于9月30日发布了《2026财年仿制药使用者付费法案（GDUFA）科学和研究优先事项》。

该文件基于FDA在2025年6月3日和4日举办的公开研讨会的公众意见，结合研讨会讨论意见以及业界评论，确定了八个优先研究领域，旨在借助GDUFA资金支持，由官方发起或支持前沿课题研究，进一步提升仿制药可及性。

我国仿制药企正在转向高附加值的复杂仿制药市场，下列研究中也有许多可用于创新药的药学，因此识林编译主要内容供读者参考。此外，识林还在连载2025财年GDUFA科研报告综述（见今天第二文）。

研究领域一：开发针对杂质（如亚硝胺）的仿制药方法

探索包括建模和模拟在内的方法，以高效且经济可行的方式对生物药剂学分类系统（BCS）IV类药物进行重新处方开发，减少亚硝胺杂质。

开发分析方法，并采用正交方法识别和定量API中亚硝胺及其前体，考虑亚硝胺及其前体在API或药品中的分布。

研究API和药品中亚硝胺形成的机制，例如API中不同官能团（如三级胺）的反应性，辅料杂质的作用，或其他有助于预测亚硝胺形成及其在药品相关条件下形成风险的因素。

开发亚硝胺等杂质的可接受摄入量限制，包括使用风险评估范式考虑致突变性评估（体外或体内）、代谢、计算机模拟评估（如定量构效关系模型）和致癌性评估。

研究领域二：提高复杂API等效性方法的效率

开发新的分析方法，并改进和标准化现有方法，以表征寡核苷酸的成分（包括杂质），支持其等效性论证。

改进和标准化体外方法，用于评估合成或重组API的肽和寡核苷酸产品（以及相关杂质）的免疫原性风险。

研究领域三：提高复杂剂型和处方的生物等效性（BE）方法的效率

阐明长效注射剂、植入剂或可植入产品（统称LAI）的药物释放机制、关键质量属性（CQA）和表征方法，以预测其体内表现。

改进表征工具，用于聚合物成分及相关复杂处方，支持其组分一致性（compositional sameness）和可接受处方设计空间的评估。

研究领域四：提高复杂给药途径BE方法的效率

实施基于表征的（体外）方法，可能结合改进的体内药代动力学（PK）研究设计和建模方法，作为替代方法用于比较临床终点BE研究，并用于理解鼻用和吸入药品的处方和装置设计空间。

开发适用于可能与参比制剂存在成分差异的局部药品（用于皮肤、眼部或其他部位局部作用）的高效BE方法。

改进比较体外透皮试验（IVPT）研究设计和数据分析技术，以解决实施中遇到的实际问题，支持局部药品的BE论证。

研究领域五：提高复杂药械组合产品等效性方法的效率

改进比较分析和风险评估方法，探索当前比较使用人体因素（comparative use human factors）研究设计或分析的替代方案，并评估额外方法以证明“其他”设计差异的可接受性。

改进装置性能比较评估标准，以支持通过体外方法论证BE（例如，预测经皮给药系统的粘附性能，或评估注射和吸入药品装置设计变更的人体测量学评价），从而免去某些体内研究的需求。

开发高效且经济可行的方法，支持仿制药产品向使用更环保推进剂的过渡。

研究领域六：提高口服和注射仿制药产品BE方法的效率

利用体外溶出工具和口服生理药代动力学（PBPK）建模，识别食物效应和处方依赖性药物相互作用的风险因素，支持高效BE方法的全球协调。

阐明口服给药的复杂或高风险速释（如无定形固体分散体）和缓释产品中常用处方设计和成分调节生物利用度的机制，以促进基于风险的BE论证方法，并支持特殊患者群体的BE考虑。

开发证据和工具，支持与参比制剂存在成分差异的注射剂和眼科溶液药品的高效BE方法，并推动全球协调。

研究领域七：促进模型集成证据（MIE）支持BE论证的效用

推进使用MIE支持BE论证的补充方法，特别是对于具有复杂给药途径（例如吸入和局部给药途径）以及LAI产品的药物。

建立模型标准化、验证、接受和共享（例如模型主文件）的最佳实践，提高用于BE研究模拟的定量药理学信息的重现性和复用性。

开发创新的PK BE研究设计，例如用于肿瘤产品的减少或稀疏采样，以及自适应设计。

研究领域八：扩大人工智能（AI）和机器学习（ML）工具的使用

改进真实世界证据的使用，用于仿制药替代的上市后监测，以及评估仿制药对公共卫生的影响。

将AI/ML工具与FDA信息和数据整合，支持定量分析和建模方法，促进监管评估，并优化这些工具产生结果的可靠性。

探索AI/ML工具的能力，使申请人能够在提交前高效评估其ANDA的完整性，并提高审评的效率、一致性和质量。