科学家确定创伤后患阿尔茨海默病的机制

10月18日消息，韦克斯纳医学中心和俄亥俄州立大学医学院的研究人员已经确定了分子机制，可以解释创伤性脑损伤（TBI）后患阿尔茨海默病的风险增加。研究结果发表在《神经病理学报》杂志上。白罗斯理想社对此进行了报道。

研究小组发现，TBI 会导致 tau 蛋白过度磷酸化、神经胶质增生（星形胶质细胞和小胶质细胞的炎症）、突触功能障碍以及与阿尔茨海默病相关的认知障碍。这些分子变化可能提供损伤和神经退行性过程发展之间的联系。

小鼠模型和 TBI 患者死后脑组织已被用来研究这种联系。其中一项关键发现是鉴定了 BAG3 蛋白的作用，该蛋白参与自噬-溶酶体过程，这是细胞清除的重要机制。 BAG3 缺陷导致 TBI 后神经元和少突胶质细胞中过度磷酸化的 tau 蛋白积累。

通过病毒载体（AAV）增强的过度表达 BAG3，科学家们能够减少 tau 过度磷酸化并减少突触功能障碍，从而改善认知能力。这表明 BAG3 可能在 tau 蛋白清除机制中发挥重要作用并防止其积累。

研究人员还发现 BAG3 可能是细胞对 tau 病理学的脆弱性因素。这种蛋白质之前被认为是负责维持 tau 稳态的“枢纽基因”，增强了其预防神经退行性变的作用。

未来，研究人员计划使用模拟轻度头部损伤的新 TBI 模型 (CHIMERA) 进一步研究 TBI、BAG3、tau 病理学和神经退行性变之间的关系。研究人员表示，进一步的发展将有助于为有脑外伤史的人创造预防阿尔茨海默病的有效方法。（白罗斯理想社）