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    新型靶向RAS突变的共价抑制剂 | MedChemExpress

    RAS (Rat Sarcoma)是一个 GDP/GTP 结合定位于膜内侧的蛋白,其与 GDP 结合是非活化状态,与GTP结合是活化状态。...由 RAS-GDP 到 RAS-GTP 的转化需要 GEF(鸟苷酸交换因子)的作用,从 RAS-GTP 到 RAS-GDP 需要 GAP (GTP酶激活蛋白)的作用。...RAS 最容易突变的三个氨基酸是甘氨酸12(G12),甘氨酸13(G13),谷氨酰胺61(Q61)。...理论上 RAS 应该是一个治疗癌症的理想靶点,但是发现 RAS 蛋白30多年来,还没有一个针对 RAS 的药物被批准上市,这也让人们觉得 RAS 是不可成药的。...>>>>相关产品K-Ras-IN-1K-Ras-IN-1是一种Kras抑制剂。Oncrasin-1Oncrasin-1是高效的抗癌抑制剂,能低浓度下杀死各种Kras突变型人肺癌细胞。

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    Soft-introspective VAEs:超越AlphaFold2,揭示K-Ras蛋白新视野

    本文使用这种方法为与癌症相关的蛋白质K-Ras生成集合,训练VAE使用部分可用的K-Ras晶体结构和MD模拟快照,并评估其对从训练中排除的晶体结构的采样范围。...使用VAE对一部分可用的K-Ras晶体结构和MD模拟快照进行训练,并利用训练好的VAE快速生成结构集合。...我们以癌症关键靶点K-Ras为例进行了研究,因其具有高治疗价值和丰富的可用结构。 在探索不同的VAE架构后,我们使用K-Ras的MD模拟集成进行了训练,并评估了3D重建的质量。...利用这种VAE引导的采样方法,我们生成了K-Ras结构集合,并再次留出单独的K-Ras晶体结构和从中导出的MD模拟快照,以及其他在1埃RMSD内的K-Ras晶体结构(及其MD快照)。...图3:与MD或AlphaFold生成的结构相比,VAE使采样更接近于K-Ras晶体结构。

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    DRAM内存操作与时序解析

    控制DRAM操作的主要信号包括: 行地址选通(RAS):RAS信号是低电平有效。要启用RAS,需要从高电压过渡到低电压,并且电压必须保持低电平直到RAS不再需要。...在完整的内存周期中,RAS必须保持有效状态的最小时间是tRAS。此外,RAS在再次激活之前必须保持非活动状态的最小时间是tRP。 列地址选通(CAS):CAS用于锁定列地址并启动读或写操作。...读操作的时序步骤如下: 在RAS信号变低之前,行地址必须应用于内存设备的地址输入引脚。 RAS信号从高变低,并保持低电平一段时间(tRAS)。...写操作的时序步骤如下: 在RAS信号变低之前,行地址必须应用于内存设备的地址输入引脚。 RAS信号从高变低,并保持低电平一段时间(tRAS)。当RAS变低时,由行地址指定的内存行被打开。...刷新DRAM时,通常使用所谓的CAS-before-RAS刷新序列。这个过程包括以下步骤: CAS信号从高变低,同时WE信号保持高电平(相当于读操作)。 经过规定延迟后,RAS信号从高变低。

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    磷酸酶、转录因子、KRAS ——“不可成药”靶点? | MedChemExpress

    RAS 家族成员 RAS 是人类癌症中最常发生突变的癌基因;RAS 存在三种不同的亚型 (KRAS、HRAS 和 NRAS) 中,它们具有高度的序列同源性。...下面简单总结了针对 RAS 突变肿瘤抑制剂主要包括:抑制 RAS 上游蛋白、RAS 蛋白以及 RAS 下游蛋白三个层面的抑制剂。...■ 抑制 RAS 上游蛋白 受体酪氨酸激酶的激活,如 EGFR 家族成员,可促进 RAS 中 GDP 与 GTP 的交换,从而激活 RAS。那么,抑制 EGFR 可以减少这种激活。...突变 RAS 蛋白以 GTP 结合状态积累。抑制 SOS 或 SHP2 会降低 GDP-GTP 交换率,并减少 GTP 结合的 RAS 数量。...■ 靶向 RAS 下游蛋白 GTP 结合的 RAS 通过与效应蛋白(如 RAF 和 p110)的 RAS 结合域结合来激活下游信号,从而分别激活 MAPK 和 PI3K 信号通路。

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    肿瘤多区域取样的进化分析六:复发的神经母细胞瘤表现频繁的RAS-MAPK通路突变

    复发时,RAS-MAPK突变几乎普遍存在于主要的亚克隆群体中。这些结果支持RAS-MAPK突变作为体细胞驱动因子,在神经母细胞瘤治疗过程中发生阳性选择。...数据显示,MEK抑制敏感性增加的细胞系分为四组:(i)无RAS-MAPK突变的细胞系;(ii)有ALK突变系;(iii)有NF1突变系;(iv)有RAS基因或BRAF突变的系。...为了验证ALK和RAS基因突变直接激活神经母细胞瘤细胞的RAS-MAPK通路,在两个没有RAS-MAPK突变的细胞系中分别诱导ALK Phe1174Leu和NRAS Gln61Lys突变,发现任何一种突变蛋白的表达都会激活该通路...三个RAS-MAPK突变的细胞系在未经处理的情况下ERK发生了磷酸化,这再次证实了这些突变确实导致了RAS-MAPK通路的激活。...最后基于RAS-MAPK通路突变在复发性神经母细胞瘤中频繁发生的现象,认为RAS-MAPK通路突变可能作为难治性疾病新治疗方法的生物标志物。

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