TargetMol生物碱——Chloroquine（Cat. No. T8689, CAS 54-05-7），经典溶酶体调控分子

1. 产品介绍

Chloroquine，货号T8689，CAS号54-05-7，别名氯喹、CQ。Chloroquine是一种Toll样受体抑制剂，可以抑制自噬。Chloroquine具有抗疟疾和抗炎活性，广泛用于治疗疟疾和类风湿性关节炎。Chloroquine还具有抗SARS-CoV-2（COVID-19）活性、抗HIV-1活性。

Chloroquine分子结构式

2. 背景介绍

Chloroquine（氯喹, CQ）是一种经典的抗疟疾药物，其作用不仅限于抗寄生虫，还涉及多种细胞内信号通路。作为一种弱碱性小分子，chloroquine能够在内吞体和溶酶体等酸性细胞器中被质子化并积累，从而抑制这些细胞器的酸性环境和功能，这一性质使其成为实验上常用的自噬抑制剂（autophagy inhibitor）。此外，chloroquine可干扰多种Toll样受体（TLRs）信号传导，例如抑制TLR7/9的活化，有助于调节炎症反应和免疫应答。Chloroquine因此被描述为具有自噬抑制和TLR抑制的多靶点药物。

Chloroquine因其广谱生物学效应具有多种临床和实验用途。它最早作为有效的抗疟疾药物用于疟原虫感染的治疗，之后被发现具有显著的抗炎活性，因此也被用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。Chloroquine在体外实验中显示出对多种病毒的抑制效应，包括SARS-CoV-2（引发COVID-19）和HIV-1等感染模型。其抗病毒效应可能与提高内体/溶酶体pH值、抑制病毒与细胞受体的结合以及干扰病毒入侵后囊泡转运等机制有关，尽管这些机理在体内的疗效仍需进一步验证[1]。

3. 应用文献精选

3.1. 文章标题：Pulmonary Delivery of Aerosolized Chloroquine and Hydroxychloroquine to Treat COVID-19: In Vitro Experimentation to Human Dosing Predictions

研究概览：

该研究对chloroquine与hydroxychloroquine的肺部雾化递送策略进行了系统的体外实验评估，使用原发性人类支气管上皮细胞，探究通过气溶胶吸入方式提高药物在肺组织局部暴露、同时降低全身毒性的可行性。首先构建了体外气溶胶生成与沉积模型，测定两种药物在雾化过程中的理化稳定性、粒径分布及肺部沉积效率。随后结合细胞水平的抗SARS-CoV-2活性数据，建立了从体外实验到人体肺部剂量预测的药代动力学模型。结果表明，相较于口服给药，雾化递送能够在肺部达到更高的有效药物浓度，同时显著降低系统循环暴露风险。该研究将体外药效实验、递送工程与药代建模相结合，为chloroquine/hydroxychloroquine在呼吸道感染中的局部给药策略提供了实验依据与剂量推算框架[2]。

基于生理学的药代动力学模型预测的浓度-时间曲线[2]

3.2. 文章标题：Chloroquine ameliorates carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice via the concomitant inhibition of inflammation and induction of apoptosis

研究概览：

该研究在小鼠CCl₄4诱导急性肝损伤（carbon tetrachloride induced acute liver injury）模型中评估了chloroquine的肝保护作用。通过血清转氨酶、肝组织病理学及分子生物学检测发现，chloroquine处理显著减轻了Carbon tetrachloride诱导的肝细胞坏死与炎症浸润。机制上，chloroquine一方面下调了促炎因子表达，并抑制炎症信号通路活化，另一方面促进受损肝细胞发生程序性凋亡而非坏死，从而减少继发性炎症放大效应。该研究表明，chloroquine通过“抑炎+促凋亡”的协同调控，改善了急性毒性肝损伤的病理进程，为其在肝损伤干预中的潜在再利用提供了体内实验依据[3]。

CCl₄4阻断自噬通量[3]

3.3. c文章标题：Modulation of O-GlcNAc cycling influences α-synuclein amplification, degradation, and associated neuroinflammatory pathology

该研究系统地探讨了调控O-GlcNAc循环（由O-GlcNAc转移酶OGT和O-GlcNAcaseOGA控制）对帕金森病相关蛋白α-突触核蛋白（α-syn）的聚集、传播、降解以及相关神经炎症的影响。他们在细胞和小鼠模型中发现，病理性α-syn的传播会降低受体细胞的O-GlcNAc水平和OGT表达，而抑制OGT会加剧α-syn的聚集、跨细胞传播和NLRP3介导的微胶质炎症。相反，抑制OGA以增加O-GlcNAc修饰可减轻这些病理变化，并促进α-syn聚集体通过自噬-溶酶体途径清除。这些结果表明调控O-GlcNAc修饰可以影响α-syn病理进程，并为通过改变这种翻译后修饰来治疗α-syn疾病提供了机制依据[4]。

在这篇文章中，Chloroquine（CQ）被用作抑制自噬溶酶体途径的药理工具，与另一种自噬抑制剂3-MA一起，用于验证O-GlcNAc修饰促使病理性α-突触核蛋白（α-syn）通过自噬-溶酶体途径降解的机制。

4. 参考文献

[1] Al-Hamadani M, Darweesh M, Mohammadi S, et al. Chloroquine and hydroxychloroquine: Immunomodulatory effects in autoimmune diseases. World J Biol Chem. 2025 Jun 5;16(2):107042. doi: 10.4331/wjbc.v16.i2.107042. PMID: 40476257; PMCID: PMC12136085.

[2] Kolli AR, Semren TZ, Bovard D, et al. Pulmonary Delivery of Aerosolized Chloroquine and Hydroxychloroquine to Treat COVID-19: In Vitro Experimentation to Human Dosing Predictions. AAPS J. 2022 Feb 7;24(1):33. doi: 10.1208/s12248-021-00666-x. PMID: 35132508; PMCID: PMC8821864.

[3] Dai C, Xiao X, Li D, et al. Chloroquine ameliorates carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice via the concomitant inhibition of inflammation and induction of apoptosis. Cell Death Dis. 2018 Nov 26;9(12):1164. doi: 10.1038/s41419-018-1136-2. PMID: 30478280; PMCID: PMC6255886.

[4] Miao Y, Zhang T, Ma Z, Du H, Gu Q, Jiang M, Xiong K, Liu CF, Meng H. Modulation of O-GlcNAc cycling influences α-synuclein amplification, degradation, and associated neuroinflammatory pathology. Mol Neurodegener. 2025 Oct 27;20(1):113. doi: 10.1186/s13024-025-00904-2. PMID: 41146299; PMCID: PMC12560605.