AbMole丨重组脯氨酰羧肽酶PRCP：代谢与心血管模型研究的重要工具

重组脯氨酰羧肽酶（Lysosomal Pro-X Carboxypeptidase）是一种溶酶体丝氨酸蛋白酶，属于S28肽酶家族成员，可特异性切割倒数第二位为脯氨酸的肽段底物，并在多种生理过程中发挥关键调控作用。重租PRCP（Uniprot: P42785）蛋白可通过切割血管紧张素 II、缓激肽前体及α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）等底物，从而参与血压调节和能量代谢调控。在细胞实验中，PRCP 主要通过调控炎症信号通路和切割代谢相关的肽段，从而参与各种生理过程。在人肺动脉内皮细胞（HPAECs）中，PRCP可激活Prekallikrein-激肽系统，促进缓激肽生成及一氧化氮的释放，该过程在脂多糖（LPS，Lipopolysaccharides）的刺激下显著增强[1]。重组PRCP蛋白在小鼠RAW 264.7巨噬细胞模型中，可通过剪切α-MSH（α-Melanocyte-Stimulating Hormone）生成无活性的降解物，抑制抗炎信号通路。动物实验证实了PRCP在代谢和心血管稳态中的关键作用：在C57BL/6小鼠肥胖模型中，PRCP缺陷小鼠表现出α-MSH水平升高及摄食减少，体重较野生型降低，下丘脑神经元的免疫荧光显示α-MSH阳性细胞数量增加[2]。在SD和Wistar自发性高血压大鼠中，重组 PRCP（脯氨酰羧肽酶） 处理后可使收缩压降低，同时肾组织中血管紧张素1-7水平升高[3]。

参考文献及鸣谢

[1] Madkhali, H. A. Screening Of Natural Products For Their Effect On Kallikrein-Kinin System: Potential Implications In The Tatment Of Hereditary Angioedema. 2015.

[2] Wallingford, N.; Perroud, B.; Gao, Q.; et al. Prolylcarboxypeptidase regulates food intake by inactivating α-MSH in rodents. 2009, 119 (8), 2291-2303.

[3] Maier, C.; Schadock, I.; Haber, P. K.; et al. Prolylcarboxypeptidase deficiency is associated with increased blood pressure, glomerular lesions, and cardiac dysfunction independent of altered circulating and cardiac angiotensin II. 2017, 95 (5), 473-486.