AbMole小讲堂丨N-Lactoyl-Phenylalanine (Lac-Phe)：在代谢与运动调控研究中发挥的重要作用

N-Lactoyl-Phenylalanine（N-乳酰苯丙氨酸，Lac-Phe，AbMole，M40714）是一种由乳酸（lactate）和苯丙氨酸（phenylalanine）通过酰胺键结合而成的生物活性分子，N-Lactoyl-Phenylalanine在科研领域中常用于动物运动与代谢的研究。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

1. Lac-Phe（N-Lactoyl-Phenylalanine）的作用机理

Lac-Phe（N-Lactoyl-Phenylalanine，AbMole，M40714）可以靶向调节大脑食欲控制中心。Lac-Phe可以通过血脑屏障，进入大脑，从而直接影响中枢神经系统。在Lac-Phe进入大脑后，可作用于下丘脑弓状核中的AgRP神经元（AgRP神经元负责调节哺乳动物的食欲），限制其激活进而抑制动物的食欲。Lac-Phe（N-Lactoyl-Phenylalanine）主要通过影响AgRP神经元上的离子通道以调节其活性。Lac-Phe对AgRP的抑制还可以通过神经环路影响PVH（下丘脑室旁核）神经元。在正常情况下，活跃的AgRP神经元会持续释放GABA等抑制性信号，作用于下游的PVH神经元，从而抑制PVH的功能。当Lac-Phe抑制AgRP神经元后，PVH神经元会变得活跃并产生停止进食的信号。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine

图 1. Lac-Phe的产生机制和生物分布[1]

2. Lac-Phe（N-Lactoyl-Phenylalanine）的科研应用

1. Lac-Phe（CAS No.：183241-73-8）用于能量稳态平衡调控

大量的动物实验证实Lac-Phe（N-Lactoyl-Phenylalanine，AbMole，M40714） 可调节动物的食物摄入和能量代谢。在一项针对饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠研究中，研究人员给小鼠注射了高剂量的 Lac-Phe（50mg/kg）。结果显示，与对照组相比，接受Lac-Phe 注射的小鼠在12小时内，食物摄入量显著降低，减少比例约为50%[2]。这一结果表明，Lac-Phe（ CAS No.：183241-73-8）能够迅速且有效地抑制肥胖小鼠的食欲，使其对食物的摄取量大幅减少。进一步的研究还发现，Lac-Phe对小鼠食欲的抑制作用并非是通过影响其活动量来实现的，而是通过作用于下丘脑弓状核中的 AgRP神经元。AgRP神经元是调节食欲的关键神经元之一，通常情况下，它负责发出饥饿信号。而当Lac-Phe与AgRP神经元接触后，能够直接抑制该神经元的信号。具体而言，Lac-Phe通过激活AgRP神经元上的ATP敏感钾通道蛋白（KATP），促使钾离子外流，导致细胞超极化，从而抑制AgRP神经元的活动。当AgRP神经元的活动被抑制后，其对下丘脑室旁核中的PVH神经元的抑制作用也随之减弱，使得PVH神经元变得更加活跃，进而降低了小鼠的食欲[2]。长期给予Lac-Phe（N-Lactoyl-Phenylalanine，AbMole，M40714） 不仅能够抑制食物摄入，还对其体重和脂肪代谢产生积极的影响。研究人员通过对小鼠进行长期的Lac-Phe注射实验，发现连续10天接受Lac-Phe处理的小鼠，其体重出现下降且体脂率明显低于对照组，表明 Lac-Phe 能够有效地促进脂肪的分解和消耗，减少体内脂肪的堆积[3]。

Lac-Phe （N-Lactoyl-Phenylalanine，AbMole，M40714） 还能够调节动物的葡萄糖代谢。在实验中，研究人员通过葡萄糖耐受性实验（GTT）和Insulin耐受性实验（ITT）来评估小鼠的葡萄糖代谢能力。结果显示，经Lac-Phe（N-Lactoyl-Phenylalanine）处理的小鼠在 GTT 和 ITT 实验中表现出更好的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。在GTT实验中，给予葡萄糖后，Lac-Phe处理组小鼠的血糖水平能够更快地恢复到正常范围，表明其对葡萄糖的摄取和利用能力增强；在 ITT 实验中，注射Insulin 后，Lac-Phe 处理组小鼠的血糖下降幅度更大，说明其胰岛素敏感性得到了提高。上述一系列结果表明，Lac-Phe还能改善动物的葡萄糖代谢功能。

2. Lac-Phe与运动相关研究

在运动研究领域，Lac-Phe同样备受关注。运动过程中的肌肉组织进行高强度收缩时，糖酵解途径被激活，导致乳酸大量生成。这些乳酸可通过与苯丙氨酸结合形成Lac-Phe。研究发现，不同运动模式对Lac-Phe水平的影响存在差异：耐力运动（如长时间跑步）能持续刺激Lac-Phe合成，而抗阻运动则通过肌肉微损伤和炎症反应间接促进其生成。Lac-Phe在运动适应中也扮演着重要角色。对运动训练后的小鼠进行检测时发现，其骨骼肌和血液中Lac-Phe浓度与运动能力提升呈正相关。例如，经过8周游泳训练的小鼠，血浆Lac-Phe水平较训练前提高约2.3倍，同时其最大运动耐力和脂肪氧化能力显著增强。机制研究显示，Lac-Phe可能通过激活AMPK信号通路，促进线粒体生物合成和脂肪酸氧化相关基因的表达，从而增强运动时的能量供应效率[4]。此外，Lac-Phe在运动后的恢复过程中也发挥重要作用。实验表明，运动后补充Lac-Phe可加速肌肉糖原的再合成，缩短运动疲劳的恢复时间。在对大鼠的离心运动模型中，注射Lac-Phe的组别中肌肉损伤标志物（如肌酸激酶）的释放量减少30%，同时肌肉力量恢复速度提高40%。此外，多项研究结果证实Lac-Phe可能通过调节炎症反应和氧化应激，促进运动后的肌肉修复[5]。

参考文献及鸣谢

[1] Shuke Xiao, Veronica L. Li, Jonathan Z. Long, Lac-Phe , Trends in Endocrinology & Metabolism 35(8) (2024) 758-759.

[2] Hailan Liu, Veronica L Li, Qingzhuo Liu, et al., Lac-Phe induces hypophagia by inhibiting AgRP neurons in mice, (2025) 1-14.

[3] Jens Lund, Christoffer Clemmensen, Thue W %J Cell Metabolism Schwartz, Outrunning obesity with lac-Phe?, 34(8) (2022) 1085-1087.

[4] Wei Wei, Steffen H Raun, Jonathan Z %J Diabetes Long, Molecular insights from multiomics studies of physical activity, 73(2) (2024) 162-168.

[5] Miriam Hoene, Xinjie Zhao, Jürgen Machann, et al., Increased Levels of N-Lactoylphenylalanine After Exercise are Related to Adipose Tissue Loss During Endurance Training in Humans With Overweight and Obesity, (2022) 2022.09. 07.22279536.