肿瘤复发检测手段---MRD

作者，Evil Genius

虽然我们最近在上单细胞空间的系列课程，但毕竟现在在临检公司，我们这次分享一点不一样的东西，知识面的扩展，对大家科研项目很有帮助。

至于为什么不在科服公司专门做单细胞空间了，很简单， 科服公司不要我了，只好跑到临检公司做科服了。

既来之，则安之，反正都来了，那就继续扩展吧。

今天我们来看看MRD

MRD是什么？英文有3种描述，包括Molecular residual disease分子病灶残余）、Mesurable residual disease（可测量的病灶残余）以及Minimal residual disease（微小病灶残余）。顾名思义，MRD描述的是一种病灶的残余状态。影像学包括PET-CT发现不了的病灶，MRD可以监测到。

微小残留病灶(Minimal Residue Disease) 治疗后仍存在于患者体内、但影像学方法无法检出的残留肿瘤细胞或者微小病灶，属于肿瘤进展的隐匿阶段。残留的癌细胞数量可能很少，暂时不会引起任何体征或症状，但它们可能导致未来肿瘤的进展或复发转移； 可测量残留病灶(Measurable Residual Disease) 通过比影像学更灵敏的手段(流式/NGS测序)可检测到的肿瘤细胞/肿瘤细胞来源的分子异常。 分子残留病灶(Molecular Residue Disease) 经过治疗后，传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着实体瘤的持续存在和临床进展可能。

总的来说，MRD是一种生物标志物，阳性结果意味着癌症治疗后仍可检测到残留（剩余）病灶（发现残余癌细胞，代表肿瘤持续存在和临床进展的可能，患者复发风险较高，预后较差），阴性结果表示癌症治疗后未检测到残留（剩余）病灶（未发现残余癌细胞，患者复发风险较低，预后较好）。

肿瘤复发样本的单细胞空间分析也是一个热门。

如何检测或者说显示MRD呢？目前应用ctDNA-MRD技术，就是利用ctDNA的数值来判定MRD状态。ctDNA，即循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA），是来源于肿瘤细胞坏死、凋亡和分泌的小片段DNA，其携带全面的肿瘤基因信息。当ctDNA突破一个阈值时，MRD由阴转阳，提示肿瘤残余状态。

MRD的临床应用起源于血液肿瘤，目前走向实体瘤，无论是规范检测还是临床应用，尚有诸多争议。但是目前对肿瘤切除后复发情况的评估，还是非常重要。

基于ctDNA的MRD检测在多种实体瘤中都有较好的预后评估价值。研究显示：在接受根治性治疗后第10天至16周检测患者血液中的ctDNA，ctDNA阳性患者的无病生存期（DFS）更低，而且复发风险比显著升高（HR=3.1–43.4）。与ctDNA阴性患者相比，ctDNA阳性患者的复发风险更高、预后更差。针对患者进行复发风险分层，将有助于指导个体化的随访和辅助治疗方案的制定。

我们先了解了解，生活很好，有你更好