细胞因子在免疫细胞培养中的应用 | MCE原创

好，各位线上朋友们，大家晚上好呀。啊，非常高兴能和大家一起相聚在直播间啊啊，一起探讨免疫细胞培养力器细胞因子的作用全解析这个主题啊。大家应该知道免疫细胞培养是生物医药研究、免疫治疗开发等领域的关键技术，而在这个过程中呢，细胞因子扮演着不可或缺的角色啊。接下来我想从四个方面给大家讲解一下，首先是免疫细胞的分类功能，那细胞因子在免疫学研究中的应用有哪些？那在免疫细胞培养的优势又有哪些？还有如果做具体的免疫细胞培养的时候，到底要加哪些细胞因子是比较关键的啊，是分为这4个部分。啊，首先就是免疫细胞的分类功能啊，众所周知，免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞啊，主要源自骨髓中的造血干细胞啊，根据其功能和作用机制，大致可以分为两大类，就是呃，先天免疫细胞的。

呃，一部分和适应性免疫细胞，那先天免疫细胞也叫固有免疫细胞，它的特点是反应快，但是是非特异性的啊，主要包括我们的巨噬细胞啊，粒细胞，还有自然杀伤细胞，受突状细胞等等啊，那我们的免啊，适应性免疫细胞也叫获得性免疫细胞，它的反应速度相对慢一些，但他们拥有特异性和记忆性。嗯，比如说包括我们的T细胞，以及T也叫T淋巴细胞啊，它负责嗯细胞免疫啊，就可以分化为CD8CD4啊，还有我们的B细胞可以产生大量的抗体。啊，那我们免疫细胞的功能是非常强大而且多样的啊，这个是我们简单概括的一个表啊，可以先看一下，在先天免疫细胞中啊，比如说巨噬细胞，它的主要功能就是吞噬清除病原体和废物啊，然后分泌炎症因子，然后像树突状细胞，它是公认的最强的抗原沉积细胞啊，是激活T细胞的一个关键细胞啊，它也是连接先天和适应性免疫系统的一个通道作用。

还有我们的自然杀伤细胞，它可以直接杀死病毒感染的细胞，嗯，还有我们的肥大细胞，粒细胞啊，这是过敏，过敏反应相关的一些重要的免疫细胞，像我们粒细胞又分为三类，包括中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，他们擅长的，呃，杀伤是稍微有些区别的，比如中性粒细胞，它数量最多，反应最快，那它主要是吞噬杀伤细菌或真菌，然后嗜酸性粒细胞主要是抗寄生虫啊，参与过敏，然后嗜碱性它是擅擅长的是参与过敏，免疫细胞过敏反应啊，也可以抗寄生虫。那我们适应性免疫细胞的话，它主要是分为T细胞和B细胞，那T细胞又可以进一步呃，分为CT8 CT4，还有调节性T细胞，像CD8是可以直接杀伤感染细胞的啊，也是主要效应细胞，那CD4它的名字也可以看出来，它是一个辅助性的一个作用，它可以分泌非常多的细胞因子来激活其他免疫细胞来一起协同免疫反应，它有众多的亚群，比如辅助型T细胞一T细胞2，辅助型T细胞时期等等啊，还有我们调节性T细胞，它是起到一个呃，抑制免疫反应，维持耐受可以。

防止自身的免疫，嗯，那B细胞大家应该也很熟悉，比如说它首先它会从初始B细胞活化活化，那他们是通过呃，表面的BCR受体来识别抗原啊，然后在T细胞的辅助下进一步的活化增殖啊，浆细胞就是我们熟悉的可以产生大量抗体的细胞，还有记忆壁细胞也可以从名字也能看出来，它具有长期的一个免疫记忆，在你再次受到这个抗原的响应时，可以快速的产生。

大量的抗体。那么也可以看出来，这个免疫功能的发挥，它无论是识别还是激活啊，甚至是增殖分化等等，或者说是执行杀伤啊，产生抗体这些作用，它们之间的信号传导都是建立在细胞因子的精密调控的基础之上的啊。啊，那么细胞因子在免疫学研究中究竟扮演着怎样的核心角色啊，可以大致总结为三大应用场景啊，接下来会通过一个经典的案例，就是T细胞分化调控模型啊来给大家贯穿讲解一下啊这个是大家比较熟悉的CD4T细胞的一个分化路径图，它的核心原理就是初始的CD4细胞，呃，在活化之后，呃，亚群分化是由特定的细胞因子来精准诱导啊，通过信号传导啊，信号通过激活不同的转录因子。

来决定它的一个呃，免疫细胞的亚型，然后它的免疫功能，还有以及后续的一些疾病模型的应用上啊，那么像比如说这个辅助性T细胞1，在这个当中，像白介二，白介12，阿伽扰素伽玛都是关键的诱导因子。啊，那这个细胞模型呢，常用于研究抗胞内病原体，比如说病毒，还有一些自身免疫病，比如说多发性硬化呀，类风湿关节炎模型等等，啊，还有THHR细胞。它的呃，分化还有TH9，那白芥4是它比较关键的诱导因子，嗯。啊，常用于研究一些过敏性疾病，比如说哮喘，还有抗寄生虫免疫等等啊还有我们的啊TH17辅助细胞啊白介6，还有啊TGF梅头袜是一个启动分化的功能啊，白23可以促进它的扩增和稳定，也是研究自身免疫病，还有或者是抗真菌感染的一个核心的模型。

然后我们的呃，辅助性TH22，它是也是因为它可以分泌白22来，呃，也可以得到了这个名字啊，像这当中，它可以和白TH17细胞分泌的白介17起到一个协同的作用。啊，还有我们的这个TFH辅助性细胞，像白介6，白21，白介12等等，都是参与他的诱导，然后这个细胞模型的话，通常是用于研究抗体亲和力，成熟B细胞淋胞瘤发生发展。啊，还有我们的调节。调节细胞它的分化，那T是核心诱导因子啊，常常需要白2来联合支持，是研究免疫耐受，比如说一些自身免疫疾病的缓解，而肿瘤免疫逃亡等等的一个关键模型。呃，从这个分化图大家也可以看到啊，在体外精确控制因子的组合是可以清晰的解析特定的信号通路啊，在分化过程中的一个具体的作用啊，可以鉴定关键的转入因子。

啊，也就是我们的，呃，第一个呃。第一大核心应用场景，也就是机制研究，而且我们可以在实验室精准模拟和解析不同的T细胞亚群的一个分化机制及功能，它是理解免疫应答类型，比如说抗感染、自身免疫过敏或者是免疫耐受等等的一个基础性的研究。啊，那第二大应用场景就是技术平台的创新，还有应用的拓展啊，还是以T细胞分化调控举例啊，通过体外的诱导啊，特定的群再回溯到动物细胞。在回收到动物模型或者与靶细胞共培养啊，可以模拟疾病状态，包括验证其功能啊，极大的推动了我们疾病模型构建，还有儿童量药物筛选等技术的发展啊，为后续免疫治疗，疫苗研发等等提供了技术平台。

那那最后就是从实验室到临床应用了啊，细胞因子研究直接催生了多种革命性的免疫疗法和靶向药物啊，深刻改变了多种重大疾病的治疗格局，比如我们熟悉的免疫细胞治疗啊，肿瘤疫苗开发等等啊，在免疫细胞治疗中，比如说白戒7，白介15的维持。啊，白金石有的连用，可以维持卡替细胞的一个干细胞性，避免耗竭，提高了这个治疗的效果和安全性。还有肿瘤疫苗开发，现在有很多输突输突状树突细胞的疫苗，然后可以提高疫苗的免疫源性和治疗效果。啊，正是基于细胞因子啊，在免疫调控中的核心作用啊，它在免疫细胞培养中展现出不可替代的优势啊，那接下来我们第三部分就是讲一下细胞因子在免疫细胞培养的优势啊，首先看一下在体外培养的话，都需要添加哪些物质呢？啊，成功的在体外培养和维持功能性的免疫细胞是一个多步骤，有复杂的一个系统工程，需要多种的关键成分协同作用。

啊，基本流程的话，是不是样本的制备，也就是细胞来源，还有我们的细胞分选培养与激活扩增，还有后细胞收获以以后的一个后续研究，首先是获得细胞啊，那首先要选择一个目的免疫细胞相对负极的样本进行单细胞血液的制备啊，那在这细胞分选的时候呢，我们要明确目的细胞占比标记物是什么，然后选择什么样的方法去分选，目前分选常用的有四种方法，一个是呃词书分选，还有流氏分选。还有免疫梯度，免疫密度梯度细胞分选，还有微瘤微瘤控细胞分选等等啊啊，那到培养体系的话，可以使用经典的一个培养体系，比如说用基础培养基啊，像T细胞培养的时候，通常用的RP mi1640这个培养基，加上胎牛血清，或者如果说想避免动物源成分的话，减少一个批次性差异，也可以用无血清的替代品，但是要化学成分要明确一个。

要明确配方的一个，呃，一个血清的培培养基啊，那在培养过程中我们也要啊，防止细菌啊，真菌啊，支原体的这些感染，所以需要添加一些防洪污染剂。啊，还有在细胞激活过程中呢，那根据我们的呃目的可以选择不同的刺激物，比如说在T细胞刺激当中，可以用CD3CD28的抗体的连用，然后来模拟这个刺激信号啊扩增扩增分化过程中的话，像我们的细胞因子更是必不可少的一个成分，那不同的细胞类型，它的剂量也会有一定的差异。

啊，那接下来我们总结了三点，一个三点优势啊，首先就是啊，细胞因子能够维持免疫细胞的生存状态，同时激活和分化免疫细胞，直到呃，它达到期我们期望的表情，这是一个它的基本的作用，那么呢，它还有可以有助于优化体外免疫细胞的功能，因为这些因子是能够提供必要的信号，可以促进它的活化增殖啊，以及分化存活，增强它在体外环境中的一个适应性和活性啊。最后一个优势，也是最明显的一个优势啊，它可以实现细胞培养条件的标准化，因为重组的细胞因子是具有高纯度，还有高生物活性，低内度水平，还有批次间一致性的特点，使用它们的话，是可以创建一个标准化的细胞培养环境，这种标准化的环境有助于减少实验结果的变异性，提高实验的可重复性和可靠性。啊，那么即使细胞因子有这么多的优势，但在我们体外培养的时候还是会有呃几点需要关注的，呃，几个关键点，那这里大概总结了4个方面啊，首先是浓度梯度的一个选择，比如浓度过低或者失活可能会导致细胞增殖的不足啊，过高浓度有可能会导致异常激活啊，需要通过预实验来确定最佳剂量。

还有时间窗口，如果你的目的是一个短期的激活啊，是维持它的一个扩增，那么只需要快速的，需要快速的添加关键因子，比如像白加2对初始T细胞的，呃，激活是非常关键的。嗯，如果你的实验需要一个长期培养，需要维持它的呃活力，那么需要定期补加啊因子或者进行换液，因为细胞因子的伴随期是比较短的啊，也就是这整个的原理，其实就是呃阶段性的添加来模拟一个生理环境。

啊，那细胞因子也可以去组合使用，因为他们可以有时候可以实现协同作用，也有时候可以实现拮抗作用啊，比如白加2和白加21的连用，可以增强抗体细胞的持久性啊，白介6或白介10可以模拟免疫抑制微环境。还有我们的一个储存啊，大家可能觉得储存比较容易，但是强肠它也是一个非常影响它活力的一个因素啊，那么我们细胞因子目前大多数是一个冻干粉形式的，呃商品形式售卖，嗯，那我们拿到之后要按照说明书进行一个正确的一个付溶操作啊，通常拿到药性离心，离心之后再进行副溶，复溶的时候要用啊啊正确的副溶液去复溶，然后也可以添加一些载体蛋白去避免我们芙溶带来的损耗，通常用BA或者是用呃海藻糖等等，那BA是动物成有动物园的成分，如果大家说想避里免避免的话，可以优先选择海藻糖啊，我们一般是推荐添加5%~8%的海藻糖来作为一个呃载体蛋白。

啊，这里呢，也给大家带来了两个客户应用案例，像这一篇的话，客户是做了T细胞的分离和激活啊，这里用到了前期呃，细胞增殖的时候呢，用到了本基2啊，还有我们的呃，干扰素伽马来刺激这个T细胞，那后续还用到了CD28 CD28的抗体来激活体细胞。那可以看到大家这里文献中是有呃不同的剂量的，但是当我们在进行实验的时候，可以去做一个参考，但是它的预实验也是非常重要的，因为我们的细胞系可能会有一些差异，也就是它的细胞来源上可能会有差异，那其此除此之外呢，我们的细胞因子，它的生产的工艺可能会有一定的差异，那么它的活力是有区别的，所以我们是直接参考这个剂量，有可能是无法重现，呃是文献中的结果，所以通常需要做一个梯度的浓度预实验，一般是呃根可以根据这个参考的剂量在前后放大，比如说这个是200ng/ml，那么我们可以从0~1000做一个梯度的浓度测试，来确定最佳的进量。

啊，那这里还带来了另外一个例子，就是做一个啊巨噬细胞的极化实验啊，那它首先是诱导M1型的巨噬细胞，用到了我们的经典方案就是干扰素伽马加FPS一个联合的刺激，你看培养48~72小时，那后续他在为了诱导M2型的时候，又用了白戒死和白戒13的一个连用，啊这都是一个非常经典的一个诱导方案。的内容，也就是啊，免疫细胞培养核心细胞啊，免疫细胞培养核心细胞因子工具箱这个这部分内容啊，啊是我们会接下来会以具体的免疫细胞为例，展开介绍它的功能，作用方式，呃，以及它培培养分化所需要的细胞因子有哪些。

啊，首先来讲一下T细胞，T细胞大家非常熟悉啊，它的特征标记物就是它表面有TCR的抗啊受体TT细胞受体TCR，还有呃很多的啊CDCT分子啊，那它的抗原成递刺激T细胞，它会分化为细胞毒性的CD8细胞和辅助性的CD4细胞啊CD8T细胞的特点是它可以正表现出对靶细胞的一个直接的细胞毒性，那CD4T细胞是通过呃与专职的抗原成淀细胞相互作用来调来协调整体的一个免疫反应，那么在大多数情况下，T细胞只有当抗原原细胞自身的MHC分子。啊，携带时才能识别，可以看一下像啊MHC2类分子携带的抗原刺激T细胞孵化得到的是CD4，那MC1类啊，携带的抗原4级T细胞之后，我们得到的是CD8。

那现在MHC2类和MC1类到底是什么区别呢？可以看一下这个总结的表，像MHCMHC2类分子的话，它是，呃，只有专职的抗原肠淀细胞表面才有表达，也就是我们的受缩状细胞啊，确实细胞B细胞表面才有这个MHC2类分子，那那我们的MHC一类呢，它是几乎所有的有核细胞都有表达的，嗯，那而且他们常见的抗原的来源也是不一样的，像MHC2类，它的这些病原体都是从胞外获取的，或者说细胞外获取的，那它MTC一类呢，它是细胞内合成的，比如它是它自己产生的那些肿瘤抗原啊，自身的蛋白等等。啊，那他刚才也讲了，它结合的啊，T细胞的啊，刺激分化的一个T细胞的类型是不一样的，一个是CD4，一个CD8，嗯。但它们的功能上啊，也都是为了启动一个免疫反应啊，它们在结构上也会有不不一样的之处，比如说它的啊肽结合的凹槽部分，它是一个是开放状态，一个是闭合状态。

嗯，简单来说就是MHCE一类呢，就是呃，我病了啊，我所有的呃，那些有有核细胞自身内部出了问题，比如说出现了病毒啊，肿瘤啊，那我就要去找CD8细胞去杀，杀伤这个有毒的蛋白或者有毒的细胞，那MC2类呢，它是外面有敌人，它从外面呃从专职A专职的抗原细胞捕获的一个病原体，那么他会去找CD4的一个指挥官T细胞来那个组组织这个免疫大军啊，去协调整体的免疫反应。啊，那么T细胞的培养和分化啊。啊，那么T细胞的培养和分化讲完之后呢，啊，给大家讲一下B细胞。啊，那B细胞也是非常重要的一个啊啊啊一个免疫细胞，那在呃体外培养过程中呢，它也是会受到多种因子的刺激啊，可以经历免疫球蛋白类别的转化，还有还有一些分化，那最终成为一个可以分泌抗体的细胞啊，那这里可以看到像白键21和白键21受体的一个信号传导，对它的对B细胞的活化是非常关键的步骤啊，对于记忆B细胞的生成和体内抗原特异性抗体的建立是至关重要的，还有我们白芥10啊，白芥4白介二，它可以刺激。

刺激这个B细胞分化为免疫球蛋白的分泌细胞，还有我们的CD40啊CD40配体的一个相互作用啊，可以促进B细胞的增殖，还有免疫球蛋白类别转化，还有可以保护它的，呃，保护它免疫凋亡，嗯，那这是一个简易的一个分化路径图，可以看到B初始的B细胞在啊CD40和白洁4的诱导下进行激活增殖，那进一步活化成B，变成活化B细胞，再分化为浆细胞和记忆壁细胞。

啊，那么我们接下来再看一下自然杀伤细胞啊，自然杀伤细胞它也是呃先天免疫系统的啊，一个免疫细胞啊，它和刚刚我们讲的B细胞，T细胞有一个差异，就是它表面是没有像BCRTCR这种受体的，它是可以通过呃不依赖于抗原的方式发挥作用，具有内在的细胞毒性潜力和细胞因子产生能力，那么在用于免疫治疗的NK细胞来源可以分为四个来源啊，也也就是外周血，单外周血单核细胞和NK细胞系，还有诱导动能干细胞，还有脐带血等等啊，那么还有基因修饰技术，还有。分化方案啊，新型合成试剂已经被开发用于增强NK细胞的功能。啊，那NK细胞的完全激活和增殖存活以及效应功能的，呃，诱导，那通常也是需要不同的细胞因子组合，如果说你是在扩增期一个短期。

或者说激活期早期，那么白芥2和白介十二是非常关键的因子啊，白芥2可以激活它的增殖，增强杀伤活性啊，白介12可以诱导呃干扰素干妈的分泌，增强它的一个杀伤作用，借到增强ADCC效应啊。还有我们如果说是功能的呃，强化期需要加入白戒18来协同白戒12进行增强功能。啊，如果是在分化后期或者是分化启动期，那它需要的细胞因子也都有对应的，比如说FLT3配体，它可以促进啊造血前体细胞像NK细胞的分化启动后续的一些分化，那白21是促进终末的分化啊，还有如果说长期培养的话，需要白节15来维持这个NK细胞的存活。啊，那接下来我们再说一下我们的单核细胞，巨噬细胞啊，单核细胞是最大的白细胞类型啊，通常在血液中循环1~3天，然后迁移到呃全身组织中，分化为巨噬细胞和单细胞衍生的手突细胞啊在免疫系统中呢，主要是发挥吞噬作用，还有抗原沉地细胞因子产生等等啊啊M1型的巨噬细胞，它主要是受到呃抗扰素伽玛和LPS的一个诱导分化刺激，那具有促炎的特性，具有强烈的抗微生物恶性，以及呃能够产生炎症因子参与杀伤和那个清除细菌病毒这些免疫反应。那M2型呢，它可以有四个子集，M Mr ma Mr b MRC, 还有MMRD也是在不同的因子组合下，那中药的关键因子呢，也就是外界4，外界13，它可以诱导分化为M2表型，是抗炎的一个作用啊，具有具有抗炎和修。

的特点，可以参与一些组织的修复，还有再生。

那每个巨噬细胞的极化状态呢？都表现出独特的细胞因子谱和细胞表面的标志谱。通常我们是通过呃以拉萨或者流矢来进行验证，比如说在M1巨噬细胞是否有CD86的上调表达或者MH2的表达等等，可以用于表征组织炎症状态下的一个巨噬细胞群体，从而进一步的理解疾病的发病机制。啊，那么还有下一个就是也是一个非常关键的一个免疫细胞，就是受托状细胞啊，就是刚刚我们讲的公认的最有效的抗原沉积细胞，它也是免疫系统的核心成员，可以迁移到刺激淋巴器官和组织，在先天免疫和后天免疫之间起到一个桥梁的作用，嗯，那它的一个重要功能是将抗原处理后呈递给免疫系统的T细胞。啊么研究发现呢，在不同的啊免疫疾病中，输突状细胞具有耐受性啊，可以看一下这个图的左边部分呢，就是我们呃比较熟悉的活化的促原状态下的一个受阻状细胞，成底的一个抗原啊，可以引发自身的杀伤性的CD8细胞的激活，然后也可以激活CD4细胞，辅助这个整个免疫与反应，那右半部分的图呢，就是耐受性的啊输度树突状细胞表达啊，它表面表达不同的辅助受体和细胞因子，可以诱导调节性的T细胞啊，也可以解除自身反应性的CD4和CD8T细胞，嗯，那CD输突状细胞是有两种不同的功能状态的，就是成熟和未成熟状态那。

在体外培养过程中，它的这个细胞来源可以是骨髓外周血的单核细胞诱导生成，或者啊造血CD三次造血干细胞诱导生成，或者也可以直接分离，或者现在还有比较新的技术，就是诱导动能干细胞或胚胎干细胞诱导生成的数组状细胞，那先看一下造血干细胞呃，来源的一个定向分化路径啊，那这里FLT3配体是关键的生长因子，它可以特异性的刺激造血干细胞和体基前体细胞的增殖和分化，能扩增产生大量的DC前体，那还有CF是干细胞因子，可以支撑早期的干细造血干细胞的一个存活和增增值，通常是也是和这个F2T3配体啊，还有GMCSF天阿尔法等等等等连用来提高一个DC细胞的产量，促进它后续的分化。

啊，那它可以分化成经典状的呃树球状细胞和浆细胞样的树球状细胞啊，那浆细胞样的树素状细胞呢，它是呃白G3是它存活和维持，还有它扩增的一个主要的因子啊在这在这个路径中，GCSF通常会抑制啊PDC的一个发育和功能，所以在这这个细胞培养中通常是不使用这个GMCSF的。

啊，那么它将细胞样的受突状细胞呢，是主要产生大量的一型干扰素来抗病毒。啊，那我们再看一下单核细胞来源的一个分化路径图，那GMCSF因子啊是最核心的因子，它可以驱动单核细胞向啊DC方向分化啊，促进前体细胞的扩增啊，白剂4是可以抑制单核细胞向巨噬细胞分化的，那它可以相反，它可以促进向DC方向的一个发育，嗯。啊，可以促进DC的一个吞噬能力，还有我们的天F阿尔法啊，白J1贝塔呀，白洁6这些醋原因子都是参与它的成熟的，还有我们的PG12，那这个呢，不是细胞因子，但致是前列腺素一二，但是它对诱导DC的产生迁移能力是非常重要的，所以也是必不可少的一个刺激物。

啊，那么除了刚刚我们讲的这些非常重要的细胞因子以外呢，它还有很多其他的刺激物，是可以促进它的一个免疫原性的成熟的啊，比如说啊，像TLR2的TLR4这些受体的一个机动剂啊，还有一些抗体等等，都是有呃不同的功能来刺激它的一个成熟，那这篇啊，这个来自这篇文献啊，这篇文献是在这个月初刚刚发表的，大家感兴趣的话也可以去阅读一下这篇文献。啊好，癌症这篇文献啊，这是一篇文献里也给大家展开讲了一下，就是瘦突状细胞研究的一个热门领域，也就是癌症免疫治疗方向，那么瘦突状细胞在多种的治疗手段，包括化疗、放疗等等都有起到一个关键的作用，那基于它的一个创新治疗策略啊，这里大概总结了五点，比如说啊DCE，输突状细胞疫苗，还有啊左基细胞因子检查点抑制剂啊和输突树缩状细胞T细胞的一个衔接剂，还有CD40激动剂。

啊，特定的遗传和表观遗传修饰这五大策略，那输突状细输突状细胞的疫苗的话，它是。一个首先它有两种，那是有MRA的疫苗，然后还有呃D细胞的一个呃肿瘤。肿，它利用单核细胞地吸或或者是自体的一个经典样的去突状细胞的一个交叉层定能力来负载肿瘤抗原回输到啊病毒那个病人体内来进行一个免疫治疗啊，其实这个的话就是在体外环境中模拟一个DC抗原传递来激活肿瘤特异性的T细胞，在他再回收给病人进行治疗。啊，那还有左基和细胞因子的话，比如说刚刚我们说的TRR的一个接动剂，还有一些啊FRT3KT啊，GMCSS这些关键的因子，它可以增强它的呃功能啊，这募集在在那个免疫反应中募集这些输突状细胞啊，来增强它的一个功能，来增强进而增强T细胞的一个呃细胞毒性，来产生大量的啊炎症因子。

那还有我们的第三个策略的话，它主要就是像p done p done ly啊这些抑制剂，还有是一些双特异性的抗体，它呃可以恢复DC细胞和呃T细胞之间的相互作用，从而增强鼠突状细胞的功能，还有我们的CD40接冬剂，它可以把啊，比如说靶向4740的这种肌抗体，它可以刺激树虫状细胞产生促促原因子，上调共共刺激因子的表达啊激活，提高它激活T细胞的能力。还有一些，比如说用基因编辑手段，或者小分子重编程手段，将肿瘤细胞转化为经典数组状细胞样细胞啊，增强抗肿瘤的免疫啊，那尽管这边有非常多的啊，DC基础的一个疫苗啊，或者是一些治疗手段，但它的疗效疗疗效目前还是比较有限的，但是相信在未来可以通过优化瘦缩状细胞的亚型和选择，或者说抗原递送的方式为或者一些其他的组合治疗方案等等，有望可以显著提高它在临床应用上的价值。

啊，那么我们所有的免疫细胞讲完这里给大家。