文章信息 英文标题：Genetic and Functional Drivers of Diffuse Large B Cell Lymphoma 中文标题：产生弥漫大B细胞性淋巴瘤的内在基因和功能驱动...期刊：《Cell》 影响因子: 41.582 发表时间: 2017 Oct 5 研究领域：弥漫大B细胞性淋巴瘤 文献概述 问题：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的血液系统恶性肿瘤...实验结果 DLBCL中的遗传驱动因素 从发现阶段开始，通过对1001个DLBCL和400个成对种系DNA进行全外显子组测序来鉴定DLBCL中突变的基因。...下面添加了一些其他信息：国际预后指数评分，对治疗的初始反应（是否完全反应），以及DLBCL的起源细胞亚群，活化的B细胞样（ABC）和生发中心B细胞样（GCB）DLBCL。...因此，必需的驱动基因敲除导致的适应性降低反映了这些基因在DLBCL背景下的功能重要性。 总共有35个驱动基因，其敲除导致DLBCL细胞的活力下降，将它们鉴定为功能性癌基因。
1引言 双11期间上线某功能/活动，用户开通后参与能给大盘带来交易增量吗？ 业务第一反应大概率是说“会！”。那么，某活动/功能上线与大盘交易提升之间确实存在因果关系吗？如果真实存在，具体增量是多少？...假设大促期间采用了ab实验，活动上线时将大盘所有用户随机分成的两组，一组能够参加活动（干预组），另一组不能参加活动（对照组），然后通过观察两组用户在大促期间的交易表现，对比得出最后的结论。...双重差分法，适用于没有做实际随机对照的场景，例如大促期间全量上线了该活动。第三部分会重点介绍该方法的使用。 3双重差分法 3.1 基本思想 在没有随机实验的情况下去模拟一种随机分配实验。...实验组：受到营销活动的干预影响，根据影响程度又可以分为「平销已开通」影响复购动支，「平销未开通->大促新开通」 影响开通和动支。 对照组：没有受到同一活动的干预影响，表现为用户「始终未开通」。...如平销期与大促期之间新增用户、中途开通的用户表现。
在电商大促时，为了能够合理地制定KPI、高效地商品备货和营销资源的安排，都通常都需要对这次大促的GMV和订单规模做预测，避免出现诸如产品断货或者过剩、人员效率不高等问题，导致客户流失未能成交。...这里很明确的，我们就是要预测某个大促时间段的GMV，做本次预测的核心目标是，让业务方做好对促销资源投入的评估，最终实现投入资源的合理分配。...在传统的预测中，通常是基于历史GMV趋势做预测的，衡量的是历史大促期相对平销期流失爆发度，计算公式是本次大促GMV=大促前平销期GMV*大促爆发系数，其中，大促前平销期GMV可以通过时间序列模拟获得，而大促期间的爆发系数通常是基于业务经验做推断获得的...这样，预测的输出结果就明确了，首先是用户id，用于用户的分类，例如基于此，可以将用户分为A组、B组等；其次是不同分类用户的购买概率，例如A类、B类客户购买概率分布是多少；最后是大促的购买金额。...针对模型选择方面，这里可以使用的模型还是很多，需要尽可能的实验尝试，比较经常用到的是GDBT模型和LR模型，但是需要明确不同的适用场景。
结论：结果定义了四个主要亚群，这些亚群可以在空间上定位并显示不同的分泌，间充质和促炎功能。重要的是，这种成纤维细胞"启动"随着年龄的增长而减少。...第三个亚群，预计具有更多的 网状成纤维细胞特性，显示出更大的间充质潜力（簇#9，"间充质成纤维细胞"）。第四个亚群具有大部分网状成纤维细胞特性，其特征在于促炎功能（簇#2，"促炎成纤维细胞"）。...（CCL19）和（APOE）用来检测促炎成纤维细胞，（ASPN）为间充质亚群的标志物。（PDGFRA）被纳入成纤维细胞对照组。RNA FISH 实验分别证实了网状真皮层内每个分泌亚群的位置。...由于年老可用组织切片中存在的毛囊量较低，因此无法通过实验证明这一观察结果。与老化细胞增殖能力降低一致，来自老年成纤维细胞的表达谱表明促炎和分泌亚群中细胞周期的 G1 / S 过渡显著延迟。...对来自老年亚群最具代表性的基因的GO分析表明，每个簇的功能注释都存在相当大的年龄依赖性损失。与年轻的成纤维细胞亚群相比，老年显示出较少的功能相关term。
图2.心跳上报流程 方案：基于以上大屏使用场景，对大屏渲染实例的实时监控将是非常非常重要功能，为了方便基于大屏实时监控进行异常预案决策，在本次618大促前我们已增加了大屏实时监控能力，该功能也被团队内部认为是监控能力细化的升级版...基于这个特性，实现了代理数据源功能，对不同人开屏请求进行合并，在后台生成一个查询任务定时获取数据，将数据写入缓存，大屏直接查询缓存中的数据，从而避免多个相同请求对DB或底层数据服务造成查询压力。...在大促前能提前规划和识别出根本问题，遇到难点能够通过采用创新方案，精准识别出技改功能点，在系统保障机制等方面起到了非常关键的作用。...具体细节如下： 识别大促技改：主要在大促前期研发已经识别出历来大促过程中的痛点，通过对大屏组件升级、QPS请求管控、代理数据源任务实时管控等功能上的优化调整，全面提升大屏搭建效率和降低对底层的访问压力，...录屏任务服务：当系统需要跨0点停数、倒计时功能验证时，为确保在跨0点场景做到真实验证而又无需人员每次等到指定时间点，通过指定时间段自动录屏后续进行回放验证等方式，避免大促期间人员经常凌晨验证释放人员精力提升工作效率
运营大促就是根据不同产品策略目标，对多个产品设计不同的创意玩法及套餐方案，集成整合进行大规模的限时售卖活动（如：新春大促、618年中大促、双11大促等活动），为业务及品牌提供明确、连续、一致的销售增长，...运营大促设计难点 运营一般每年都会进行三场大促活动推广：新春、618、双11，而每期大促都需要不同的策略玩法去实现运营目标，给我最大的感触有以下两点： a）设计周期短 大促设计包含：1 个主会场 + 4...正常周期环节： 利用倒推法拓展后： B....B. 场景设计 即大促主会场头部 Banner，好比整个大促的门面担当，主导整个会场的视觉方向。需要注意整个画面的主体、陪体、背景及空白各个成分的相互关系，结合内容与表现形式形成完整的画面。 3....头部 Banner 基因提取 为保证头部的视觉统一，清晰传达分会场的主要特性，并高效提升设计师的周期成本保证高质量的输出，可提取具有代表性的 共鸣符号 进行设计延展，大力减少用户的思考时间。
1.明确设计目标 （1）项目定位：电商区域配送中心，负责区域内电商业务的收货、存储、发货等任务； （2）规划主体：仓库内部的仓内物流； （3）业务范畴：公司B2C业务，具体分日常、小促、大促三种模式，其中小促是日常的三至五倍...，大促是日常的数十倍甚至几十倍； （4）业务特征：品牌多、存储总量大、SKU量大、订单多且量少、拆零拣选作业多； （5）自动化程度：适度自动化，柔性强； （6）确定的仓库主要设计目标，见表1。...根据鞋履货物规格及阁楼货架结构特性确定了表3中的存储设计参数。 （3）输送分拣流量设计参数的确认 按照规定的作业时间及设计基础数据计算每个功能区的需求流量。...如图2所示，共设计了四层阁楼货架，每一层均设计了较大的柔性平台操作区，平时可作为集中收货暂存区，大促时可用作临时打包区，应对订单高峰。...本文规划的方案中物流动线简洁、固定设备投资合理，可存储450万件鞋履商品，收货能力达1万箱/天，拣货能力达7千箱/天，发货能力达5万单/天，方案留有较多的柔性作业空间以应对大促时订单的波动及不稳定。
618大促来临，在零点的时候，你打开购物车、点点点、清空，整个过程一气呵成。但背后，成千上万的数据在马不停蹄、加速流转，以保障消费体验流畅有序。 腾讯云和数据库服务是背后默默守护的“无名英雄”。...一旦数据库成为瓶颈、或任何细微的疏忽，整个618大促将会变成一个大型“灾难现场”。 一场电商大促，涉及到的数据量有多大？...一到大促节点，数据量级就会几何级增长。 据不完全统计，今年腾讯云数据库为电商客户承载了十亿级别的QPS（每秒查询数）、PB级别的数据存储量，整个大促期间数据库平稳有序运行。...二、自动化运维已成为电商大促常态 历经数十年发展，数据库运维已经度过石器时代、工具时代、专家时代，随着工具的日趋成熟，低价值的工作量得以解放，DBA价值不断提升，数据库运维进入了智能时代。...，利用AI技术为用户提供在线自动优化数据库性能的服务，针对业务访问特性定制化生成最优配置，大幅提高数据库运维效率。
作者通过整合深度生成模型、激酶选择性筛选和分子对接，建立了基于骨架的分子设计流程，产生了一种新型的DDR1抑制剂化合物2，该化合物显示出有效的 DDR1 抑制特性（IC50 = 10.6±1.9 nM)...激酶的选择性是设计先导化合物的一个重要特性，在这项研究中，作者关注的是生成的分子与各种激酶的交叉反应性，包括FGFR和那些与DDR1抑制剂有交叉反应性的激酶。...(B)剩余生成分子的TMAPs和前10个分子的放大版。 作者选择前2个化合物进行进一步的合成和生物活性实验。化合物合成如方案1所示，作者开发了一种有效的途径来获得衍生物1和2。 方案1....用KinMap绘制的化合物2的激酶选择性图 化合物2抑制细胞中促炎症细胞因子的表达和DDR1的自磷化 鉴于DDR1在炎症反应中的关键功能，作者通过测量其抑制LPS诱导的促炎症细胞因子（包括IL-6、IL...在多种实验中化合物2都表现出了优越的性能，表明化合物2是迄今为止最具选择性的DDR1抑制剂之一。
研究团队发现，星形胶质细胞中的 cPLA2 的 C2 结构域与 MAVS 中的 CARD 结构域相互作用，在实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 以及潜在的多发性硬化症 (MS) 中上调 NF-κB...LacCer 诱导的 cPLA2-MAVS 信号传导驱动 NF-κB 依赖性促炎程序 已知 LacCer 与 cPLA2 相互作用，通过小鼠和星形胶质细胞敲除 PLA2G4A (编码 cPLA2 的基因...) 实验，发现了 LacCer 通过激活 cPLA2 上调星形胶质细胞中 NF-κB 依赖性促炎症转录程序。...敲除 Mavs 抑制了 NOD EAE 进展并减少 CNS 中促炎单核细胞的积累，以及星形细胞的致病活动相关 NF-κB 驱动的促炎症基因的表达。...Miglustat 抑制了小鼠和人类星形胶质细胞中 Pla2g4 和促炎基因的表达，降低星形胶质细胞的神经毒性，以及它们在趋化实验中招募单核细胞和激活小胶质细胞的能力。
；在大促的时候，菜鸟会通过多方资源协调，保证他在大促时候能够正常出货。...刚才讲了我根据日常中小促和大促计划，就可以出全年商品协同计划。...第二类是大促补货 大促补货是一个非常特殊的场景，因为它的量在某一个时间点爆发得非常大。在这种情况下，我们会基于预测、业务进销存计划、物流产能和供应商产能，在长周期下把入库节奏和数量做一个拆解。...这里的难点有以下几个： 第一个是销售预估，我们预测团队针对大促期间的销售做了很多的模型优化，从去年到今年618上线，新的大促预测上线后，整个计划的达成度就有了大幅提升。...，大促品会有大促期间的加量情况； 易缺货性，在考虑到模型上的调整后，通常会对这部分做一些条件上的限制； MOQ（最小起订量），最小起订量会根据箱规等规则做调整； 通过预处理、调整层的处理，有效的应对爆品
3月 321大促 背景： 常规大促，电商行业一般都有321、618、916、双11双12等大促，以及一些节日里的小促。...过程&结果： 在同事协助下，负责跟进321大促客户端商城侧的整体流程，从UI可行性评估、App目标版本确认、商城模板兼容性开发、预演、到最终验收，保障大促商城业务顺利进行。...关于商城大促可参考「动态页面之路 - 需求背景」系列文章。 收获： 初次跟进整场大促的各个环节，对大促有了更深的理解。...时光机优化 大促需要预演，需要提前穿越到大促当天来测试，这里主要是对工具的优化，进行提效（支持测试和运营的批量操作）。 通用图墙一期 背景： 图墙从单纯的电商侧业务，吸纳了内容和直播侧的业务。...对产品提过来的需求，不要一味去实现，可以结合目前App能力来给产品提自己的方案，这样能让业务更快落地、更快实验，即不要停留在产品功能表面，而是搞懂背后的业务诉求（如果产品认可我们的方案，那岂不是又砍了一个需求
CVR修复策略 上述训练范式的有效性依赖于A(x,y)和B(x,y)之间的i.i.d.假设。...在我们的智能数据复用方案中，我们首先寻找与即将到来的大促B(x,y)的分布相似的【历史数据】，并使用【历史数据】微调生产模型，过程如下式： 所以这里的Fineture(B) 是一个纠偏值。...x,y)代表历史数据对应当天前10小时的CVR均值，可以从历史数据中统计获得；而B‘(x,y)代表大促当天前10小时的真实CVR均值 3 大促期间 分布相似数据的搜寻 找到当下大促，相似的历史“促销”数据...，包括双11，618，双12等等大促时间点 寻找的方式就是构建大促时序向量，然后求相似。...我们检索到的Top2结果是2022年7月12日的狂暑季大促，以及7月31日的七夕节大促（没有检索到99大促是因为88大促发生在99大促之前）。同时，我们还随机展示了一个低相似度的非大促日期。
当时我每天就在琢磨，什么行为导致用户留存高，如何设计产品提高新用户完成这些行为，以及设计的促进这些行为的功能，是否真的能促留存呢？ 当时想出各种实验，我先说一些 A&B 的例子方便大家理解。...那么我们可以根据这个数据，设计一个「新手任务」的功能，促进新用户发帖。让新注册用户，注册后去完成新手任务，促首次发帖。...那么这种「新手任务」促发帖的用户与用户主动发帖、用户没有发帖三类用户比较，七日留存数据是怎样的？留存是否至少高于没有发帖的用户呢？...即便是这种简单的产品设计实验，一般的数据分析工具也很难灵活的统计，更何况实际的实验要比这复杂的多。我们自己写 SQL，会灵活自如更多。更快得到我们想要的实验结果，更好的证明自己工作的价值。 三....本文作者：蒋川，卡拉云联合创始人，B 端产品经理，专注研究企业内部效率工具实施搭建。 如果我的回答对你有帮助，还想深入了解更多信息，请访问我们的网站「卡拉云」
作者 | 陈跃泉、涂成义、马忠成 策划 | 蔡芳芳 随着苏宁线下线上业务以及全产业、全业态规模式快速增长，特别是每年苏宁 818 大促、双 11 等大促节点，销售订单基本都呈现倍数级增长态势，需要进行大量资源扩容...混合云降低持有成本：由于电商业务的特殊性，大促流量与平时流量相差上百倍，大促期间将流量划拨到公有云，在多活能力的基础上，实现私有云与公有云混部，降低私有云长期持有成本。...2、混合云部署 苏宁业务系统大促流量是平时业务流量的十倍甚至上百倍，日常资源都是按照大促的峰值进行准备，资源持有和运维成本较高，资源采购，上线周期较长。...因此大促期间，通过将部分流量弹到公有云，利用公有云的弹性能力，为私有云进行削峰，大大降低苏宁私有云长期持有成本，以及运维成本。...混合云项目经历一年左右的建设，也已初具规模，将为苏宁后续的业务高速发展保驾护航，降低公司大促扩容成本。
同时，该研究发现一群与癌前期相关的成纤维细胞，其可产生大量的促肿瘤因子包括MMP3，且在体内可促进BRCA1驱动的肿瘤形成。...Extend figure 1b-c：注释后每个个体的展示及总图展示，可以看出批次效应得到了很好的校正 Extend figure 1d：质控后的基因和UMI的个体小提琴图展示，文章后面说质控标准为基因...d - i：作者进一步流式验证了只有basal细胞表达NGFR，为了在功能上进一步验证，作者进行了体外实验，NGFR+的basal细胞加入外源性的NGF观察乳腺球形成情况，实验表明，加入NGF后显著增加了...Fig 2：a - b：作者通过成纤维细胞密度分析表明BRCA1组具有独特的转录组空间改变，差异表达分析同样显示出显著的差异。...接下来为了从功能上确定成纤维细胞来源的MMP3对人乳腺上皮的影响。作者使用原代人乳腺成纤维细胞和乳腺上皮细胞进行3D基质-上皮共培养实验。①对照组成纤维细胞慢病毒过表达MMP3后，生长显著增加。
2.共抑制信号及促凋亡分子 (1)B7-Hs共抑制分子:T细胞活化除需要 TCR转导的第一信号外，还需要协同刺激分子转导的第二信号。...等代谢途径，诱导T细胞凋亡;④影响B细胞的功能。...下面从来源和功能的角度,介绍肿瘤相关促炎症反应对肿瘤发生发展的影响。 1.炎症与肿瘤的发生 在某些肿瘤类型中，炎症反应在早期细胞癌变阶段就已出现，并参与促进了肿瘤的发生。...2.组织局部的促炎反应 人的实体瘤是癌细胞与浸润免疫细胞长期“共进化”的结果,通常可按解剖结构分为癌旁、癌旁间质、侵袭边缘和癌巢等多个区域，各自具有独特的组成、功能特性与区域微环境。...侵袭前沿区域富含大量的炎症细胞,以往曾被认为是机体防御和抵抗肿瘤的重要场所;然而这些区域的炎症反应/细胞非但不能清除肿瘤,其促血管生成和组织重塑功能反而可被肿瘤利用来帮助其进展。
各组均有相关特异性基因表达，Cluster 3和5为阴性，3主要与促修复有关，其他的与促炎有关，在整个病变过程中均有变化。...9b73442c483d379d1a7d4f238c30bc9.png 3.心脏中原本有大量B细胞，细胞簇0、2、11、17为四组B细胞，各簇随病变都有变化，为验证其变化，还做了免疫组化、流式细胞、免疫荧光的验证...，第一周和第四周 ll1b等促炎因子基因显著富集在疾病组，在第四周则出现了Ccr2和Cd68等新的促炎因子基因。...30009ff2d7f5a8ae1f99fee73150701.png 总结 单细胞注释分组是单细胞分析的核心，假以湿实验辅助，有很强的说服力，对每个细胞簇可以继续分类，可以对分类功能、marker...gene对探究分析， Reactome gene ontology analysis 、GSVA 等对功能预测也有一定启示意义。
因子炎症相关IL-10抗炎IL-19抗炎IL-20主抗炎，某些疾病如肿瘤中促炎IL-22抗炎/促炎双重作用IL-24抗炎/促炎双重作用IL-26促炎IL-28A (IFN-λ2)促炎IL-28B (IFN-λ3...尽管这些细胞因子都通过 JAK-STAT 信号通路发挥功能，但它们在生物学活性上却大相径庭。IL-12 与 IL-23 主要作为促炎/促刺激细胞因子，强化炎症信号，对免疫平衡及炎症反应至关重要。...而 IL-27 兼具促炎和抗炎双重特性，促进 Th1 分化同时抑制 Th17 细胞发育，由于 IL-27 通过结合 gp130 受体发挥作用，也时常被归类为 IL-6 家族。...03抗感染/促炎"先锋队" IL-17 家族▐ 细胞因子成员：IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(IL-25)、IL-17F▐ 特征：均包含四个高度保守的半胱氨酸残基。...所有成员以同二聚体或异二聚体(IL-17A/F)形式存在，通过结合具有同源序列的五种受体(IL-17RA/RB/RC/RD/RE)二聚体发挥功能。
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