Small：pH / ROS双重响应纳米平台实现深层肿瘤穿透和自增强的药物释放

较差的肿瘤渗透和不完全的细胞内药物释放仍然是在临床中应用抗肿瘤纳米药物的挑战。本文报道了一种纳米药物（RLPA-NPs），其可以实现延长的血液循环，深层的肿瘤渗透，癌细胞的主动靶向，内体/溶酶体逃逸以及细胞内选择性自扩增药物释放以有效地递送药物。RLPA-NPs是通过对pH敏感的聚合物十八烷基胺聚天冬氨酸-1-（3-氨基丙基）咪唑（OA-P（Asp-API））和ROS生成剂β-Lapachone（Lap）封装而构建的，在由iRGD修饰的ROS响应性紫杉醇（PTX）前药的肿瘤渗透肽组装而成的胶束中。iRGD可以促进RLPA-NPs深入肿瘤组织，并特异性靶向癌细胞。

通过受体介导的内吞作用被癌细胞内化后，OA-P（AspAPI）可以在内体的酸性环境中迅速质子化，从而导致RLPA-NP通过“质子海绵效应”从内体逸出。同时，RLPA-NPs胶束分解，释放出Lap和PTX前药。随后，释放的Lap可产生ROS，从而放大和加速PTX释放以杀死肿瘤细胞。体外和体内研究表明，与对照组相比，RLPA-NPs可以显著改善治疗效果。因此，RLPA-NP是一种有前途的纳米平台，可以克服多种生理和病理障碍，从而增强药物的递送。

本文设计并制备了用于癌症治疗的pH / ROS双响应药物递送系统。体外和体内实验表明，RLPA-NPs可以主动靶向肿瘤部位，深入肿瘤组织，实现溶酶体逃逸，并在肿瘤细胞中自我放大药物释放，最终提高治疗效果。该药物递送系统为有效的癌症治疗和潜在的临床转化提供了新的策略。