Nat Immunol：酸化依赖诱导的调节性肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤免疫逃逸

肿瘤利用多种机制逃避抗肿瘤免疫反应。在这项工作中，作者提出由于高糖酵解活性导致的肿瘤微环境的酸化可以调节肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的极化，从而促进肿瘤的生长。他们在TCGA数据库中对原发性人皮肤黑色素瘤（SKCM）和结肠腺癌（COAD）进行了比较数据库分析，发现SKCM表现出更高的需氧糖酵解。在已建立的B16和MC38小鼠模型的同系肿瘤模型中，B16细胞的糖酵解能力高于MC38，导致肿瘤微环境的酸化程度相对较高（乳酸的产生）。从机制上讲，这种肿瘤性酸中毒诱导了与肿瘤相关的巨噬细胞中转录阻遏物ICER的G蛋白偶联受体依赖性表达，从而导致其功能性极化为非炎性表型并促进了肿瘤的生长。ICER缺陷小鼠具有有效的抗肿瘤免疫应答，而ICER缺陷TAM在功能上朝促炎性巨噬细胞表型极化。这些发现表明高糖酵解速率诱导的TME酸化导致免疫抑制环境，并有助于肿瘤的免疫逃逸。