国外注射剂可见异物检查法标准及启示

2021年12月，FDA官网发布《注射剂产品中可见异物的检查》的行业指南草案，包括开发和实施一种整体的基于风险的可见颗粒物控制方法，该方法结合了产品开发、生产控制、目视检查技术、颗粒物识别、调查和纠正措施，旨在评估、纠正和预防可见颗粒物污染的风险。指南中提到三种可见异物检查方式：人工检查、半自动化检查和自动化检查。

但无论采取什么技术，查验环境都应无干扰和外来光线，检测率应经确认进而达到有效的目检。USP-790规定：在黑色背景和白色背景下，检测光源照度在2000到3750lx之间，在没有扩大的情况下（除了可能需要进行光学校正以建立正常视力）进行可见异物检测。如需对非玻璃材质包材或有色溶液产品进行检测，则应适当增加照度。

FDA作为国际上权威性的药品监管机构，对其药品检查的分析研究，可以为药企的药品检查工作提供参考与借鉴。利用红外光谱、核磁共振、GC-MS、ICP、IC、HPLC、XRF、GPC、SEM、D-SIMS等仪器，微源检测可以根据检测物质和元素要求精度结合检测特性，多方面验证分析结果，可以对可见异物可进行相关检测分析。

可见异物实验室检测时当供试品溶液的容器（如不透明、不规则形状容器等）不适于检测，需转移至专用玻璃容器中时，均应在100级的洁净环境（如层流净化台）中进行。除另有规定外，按批号随机抽取5箱，每箱任取4支（瓶、袋），共取20支（瓶、袋），除去容器标签，擦净容量外壁，轻轻旋转和翻转容器便药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视。

无色注射液的检查，光照度应为1000~1500lx；透明塑料容器或有色溶液注射剂量的检查，光照度应为2000~3000lx。结果判定20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品不超过1支（瓶），应另取20支（瓶）同法检查，均不得检出。

质量应该内置于制造过程中，从开发阶段开始，在放大生产、工艺确认研究和商业制造期间继续进行。可见异物的成功管理还包括对受控状态的警惕评估，早期发现不良工艺性能，以及在整个产品生命周期内有效改进工艺。更多可见异物问题欢迎评论区留言！