Nature：堪称细胞“黑匣子”的突破技术，有望揭秘阿尔兹海默症病变全过程！

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【阿尔兹海默症从何而来？】

这是科学界一直想弄清楚的问题。

上周，由华盛顿大学的研究人员开发的一项新技术或许能够帮助找到这一问题的答案。

科学家们将这一技术命名为“飞行数据记录仪”（flight data recorder），而一些行业专家将它比喻为细胞发育的“黑匣子”。

该研究成果于12月5日发表在国际著名期刊Nature杂志上。

该项技术能为大家揭示细胞发育的整个过程，为以细胞为主的医学研究治疗提供基础资料，找到引发细胞病变的因素和阶段，从而为疾病的治愈带来希望！

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“黑匣子”技术

“飞行数据记录仪”能够揭示细胞从一种类型变成另一种类型经历了怎样的过程。

—— 华盛顿大学的Samantha A. Morris博士

细胞“飞行数据记录仪”主要开发者Samantha博士介绍说，研究团队的初衷是，想要设计一款工具，能够揭示将一种细胞“重编程”为不同类型的其它细胞需要具备怎样的条件。

据介绍，这项“黑匣子”技术利用了一种病毒的自然特性，该病毒会将微小的、被称为“CellTags”的DNA条形码插入到细胞中。当细胞分裂时，独特的条形码会被传递给所有的后代细胞。

在为期28天的细胞重编程过程中，科学家们可以利用单细胞RNA测序技术对各个时间点的细胞样本进行分析，掌握它们在每一个时间段发生怎样的变化。

最终，通过整合各个时间节点的数据，科学家们可以完整了解整个细胞“重编程”过程发生了什么。

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细胞重编程与再生医学

这项技术有什么用呢？

回答这个问题前，先与大家谈谈“细胞重编程”和“再生医学”。

细胞重编程也是一种技术，简单的说，就是利用一些手段将一种细胞（如皮肤细胞）转变为另一种细胞（如小肠细胞）。

由于对细胞整体发育过程的掌控不够清晰，因此目前这种技术的效率并不高。举例来说，当研究人员想将皮肤细胞“重编程”为肠道细胞时，只有约1%的皮肤细胞能够被成功“重编程”。

科学家们认为，哪些细胞能够按照预期变成他们想要的细胞，这似乎是个随机的过程，他们还无法实现精准控制。

那么，如何提高细胞重编程的效率和准确率呢？前提就是要弄清楚，一种细胞变成另一种细胞究竟经历了怎样的过程。在这之后，科学家们就可以想办法，让“起点细胞”严格按照这样的过程，一步步变成他们想要的“终点细胞”。

接着，科学家们可以将这些细胞培养成他们想要的人体组织和器官，用于测试药物疗效或者移植治疗。这也就是“再生医学”。

Morris博士认为，当他们确定了保证“起点细胞”能够成功被重编程的各种初始条件，就能以更高的效率获得他们想要的“终点细胞”。如果达到最理想的状态，也就是100%的效率，这对再生医学领域将是真正令人兴奋的突破。

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细胞重编程效率大大提升

对于此项研究成果的突破，将能为细胞重编程带来效率的大幅提升，让普通的体细胞都能按照科学家的意志转变为其它组织和器官的细胞，不再依赖人体胚胎干细胞技术！

事实上，科学家们已经找到了一个提高细胞重编程效率的关键条件——激活细胞中1个名为Mettl7a1的基因。这能使“起点细胞”重编程为“终点细胞”的可能性提高3倍。

在这项研究中，他们将小鼠皮肤细胞进行了“重编程”，使它们变成了“诱导内皮祖细胞”。这种细胞可以分化成肝脏细胞和组成小肠的细胞。

Morris博士称，他们希望最终能培育出“迷你肠道”，以帮助研究患有短肠综合症的早产儿。如果能利用人体细胞培养出“替代肠道”，这将是一个惊人的进步。

参考资料：

1）Scientists design way to track steps of cells’ development

2）Single-cell mapping of lineage and identity in direct reprogramming

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揭秘AD细胞病变过程

目前，科学家们已经为这项“黑匣子”技术申请了专利。世界各地的很多研究团队对这项新技术都有浓厚的兴趣，希望该项新技术能为自己的研究带来突破性进展。

在阿尔兹海默症病变的研究过程中，科学家们从显微镜中观察脑部组织，发现了有关阿尔茨海默病的惊人现象：

（1）患者的脑部组织与正常的脑部相比，神经细胞及神经突触数目逐减。

（2）斑块：是产生于神经元之间的不正常蛋白质。

（3）神经纤维缠结：是由一串串不規则的蛋白质在细胞内组合而成。

此外，阿尔兹海默症患者脑内的斑块和神经纤维缠结（下图蓝色阴影部分）会以一个可预估的形式逐渐扩散到不同的皮质区。

如若该项技术用于阿尔兹海默症细胞病变的研究，这将帮助他们弄清楚哪些细胞发生了病变，并追踪到它们的“起点细胞”，看看它们是怎样从一种健康的细胞最终演变过来的。这将对阿尔兹海默症的诊断和治疗带来非常重要的意义！

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