寿命长短天注定？错！4亿人大数据分析揭示，基因对寿命的影响不足7％

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撰文 | 李晓慧

2013年，谷歌联合创始人兼首席执行官拉里·佩奇（Larry Page）宣布成立一个新公司Calico，致力于解决令人讨厌的死亡问题，研发延长寿命的科技。从那时起，这家公司招募了很多研究人员，试图搞清衰老的基本生物学问题，以期有朝一日能够战胜死亡。

该公司首批研究人员之一是著名的遗传学家、加州大学旧金山分校的教授Cynthia Kenyon，她在早期研究中发现，一个基因突变能让秀丽隐杆线虫的寿命延长一倍。

加入Calico后不久，Kenyon招募了一名生物信息学研究人员Graham Ruby。Ruby首先提出一个基本问题：在决定人的寿命长短方面，基因究竟起了多大作用？

此前，很多科学家都曾试图解决这个问题，但不同研究的结论相距甚远，数值在15%~30%之间浮动。要得到更明确的答案，需要更大的数据库。

因此，Calico与全球最大的在线家谱公司Ancestry展开合作。Ancestry拥有世界上最大的家族历史数据库。2014年，该公司称已有160亿份历史记录。2015年，两家公司签署了一项研究合作伙伴关系，以调查人类寿命的遗传机制。

他们对超过4亿人的家谱数据进行了研究，其中很多人已经离世，最古老的甚至可以追溯到1800年左右。超大规模的人群数据表明，基因对一个人寿命的影响远没有此前所设想的那么显著。他们提出，基因对寿命的影响比重或许不足7%，甚至更低。

这项研究还发现了一个有趣的现象：无血缘关系的夫妻间寿命的相关性，反而比与兄弟姐妹和父母的更紧密。更奇怪的是，姻亲之间也具有寿命相关性，比如，一个人的寿命长短与其表兄弟的妻子也有关联。研究人员认为，这或许说明“门当户对”的配偶选择机制在其中发挥着作用。这一研究结果近期发表在《遗传学》（Genetics）期刊上。

遗传对寿命的影响有多大？

从1991年至今，一系列来自不同国家、针对不同人群的研究评估了遗传因素对寿命的影响比重。

1991年，研究人员对6个家族进行了研究，发现这一比重在16%~22%之间；对欧洲皇室和贵族的研究显示，这一比重男女有别，男性约为18%，女性则略低为20%；1996年，一项对丹麦2872对双胞胎的研究显示，寿命的遗传性比重估计为男性26%，女性23%；一项瑞典双胞胎的研究认为，这一比重为33%。2018年，一项发表在Science上的研究，在一个众包家谱网站收集了8600万个公开可用的资料，用以评估长寿的遗传机制。他们发现，寿命的遗传性因素的比重最高仅为15%。

虽然这些研究已经证实，遗传对寿命并没有压倒性的影响，但最新的研究表明，过往的研究仍然高估了遗传对寿命的影响。Calico公司和Ancestry公司的研究人员联合对Ancestry上的家谱数据进行研究，涵盖5443万个家族的4亿多人，他们的出生年份、出生地、寿命、家庭关系等信息都被纳入分析。与此前的研究不同，这次超大规模样本数据不仅包含具有血缘关系的亲属，还包括没有血缘关系，甚至关系很远的姻亲。样本的规模和独特性让研究人员得以通过前所未有的视角看待遗传对寿命的影响，而他们也发现遗传因素对寿命的影响比重不超过7%。

长寿的夫妻关联性

与姐妹或者兄弟相比，夫妻之间的寿命更具备关联性，这证明了遗传并非影响寿命的主导因素。夫妻之间共享的DNA突变较少，这表明他们分享了某些非遗传因素，这些因素对寿命长短产生强烈影响。

夫妻间的寿命相关性较大（高于拥有血缘关系的异性兄弟姐妹的相关性）

研究人员指出，人们在选择配偶时并不是随机的，他们会主动选择与自己更为相似的人，研究人员将这种情况称为选择性交配（assortative mating）。或者说，人们更倾向于选择“门当户对”的人结为夫妻。比如受过良好教育的人更有可能选择具有良好教育背景的配偶，具有较高收入的人往往会选择同一收入阶层的配偶……此前已有研究表明，财富、教育以及获得良好的医疗保健服务，这些都与更健康的生活、更长的寿命相关。

“这意味着在很多方面配偶之间都非常相似，换句话说，人们倾向于选择与自己具有同样特征的合作伙伴，”Ruby说，“在寿命方面，也是如此。”

此外，夫妻往往共享了相似的生活环境，例如远离疾病暴发、获得清洁的水、吃健康食品、不吸烟。

更有趣的事情发生在研究人员扩大了研究对象之后，他们考察了一个人兄弟的配偶的兄弟，或者一个人配偶的兄弟的配偶……

据研究人员介绍，当他们研究这些遥远的亲属间关系时，寿命的关联性并没有大幅下降。“如果基因决定寿命的话，他们之间的关联性应该下降很多。”Ruby说。他们给出了两个解释：其一，“门当户对”这一因素对寿命的影响非常大；其二，收入对寿命的提高具有一定作用，如果收入高的人与另外一个收入高的人结合，那么夫妻的寿命都会因此高度相关，在姻亲间也会具有联系。

Ancestry的首席科学官，论文作者之一Catherine Ball说：“与无关的陌生人相比，一个人的寿命与姻亲具有更高的相似度。”此外，通过选择与自己一样的人结婚生子，他们将影响寿命的因素双倍地传递给了他们的孩子，但并不是通过遗传的方式——父母的生活方式和生活态度会传递给子女，从而影响子女的寿命。

“这些论文作者非常诚实，他们所工作的公司致力于理解长寿基因，但是他们这次的研究却宣告长寿的遗传性非常低。”MyHeritage公司首席科学家Yaniv Erlich在接受媒体采访时如此评论。

“虽然寿命的长度会受到一定的遗传因素影响，但是我们的研究表明，生命中还有其他很多种力量起到了重大的作用。”Ball说道。

与自己的爱人一起健康的饮食、规律的运动、保持良好的生活习惯，而不要依赖长辈的长寿基因，这是研究人员目前对人们的建议。

原始论文：

Estimates of the Heritability of Human Longevity Are Substantially Inflated due to Assortative Mating.

DOI: 10.1534/genetics.118.301613

参考链接：

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/11/181106104247.htm

https://www.wired.com/story/the-key-to-a-long-life-has-little-to-do-with-good-genes/

https://www.statnews.com/2018/11/06/life-span-genes-ancestry-database/

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