Advanced Science - 孙涛研究员实验室建立基于非复制型水泡性口炎病毒载体（VSV）的新型粘膜疫苗递送平台

近日，上海交通大学孙涛实验室在“Advanced Science”杂志发表题为“Assessment of Single-Cycle M-Protein Mutated Vesicular Stomatitis Virus as a Safe and Immunogenic Mucosal Vaccine Platform for SARS-CoV-2 Immunogen Delivery”的研究论文。该研究在实验室具有知识产权的水泡性口炎载体—VSVMT基础上，将其基因组囊膜蛋白基因（G）敲除并替换为新冠病毒前融合蛋白基因（S2P），构建出可高效表达新冠病毒保护性抗原的复制缺损型VSV病毒载体，通过在健康动物模型（金黄地鼠、hACE2转基因小鼠）和环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）诱导免疫抑制动物模型中进行的研究证实，该新冠实验性疫苗滴鼻接种高度安全，单次接种即可快速激发有效的特异性粘膜免疫、体液免疫及细胞免疫应答。

新冠病毒经呼吸道感染，因此，有效的粘膜免疫，如sIgA抗体对于遏制其感染至关重要。现有新冠疫苗多经肌肉注射，激发的保护性抗体虽可有效降低感染死亡率及重症患者数量，却无法有效激发呼吸道尤其是上呼吸道粘膜免疫。受限于缺乏合适的粘膜佐剂，mRNA核酸疫苗和蛋白亚单位疫苗等主流技术仍无法实现安全的粘膜递送，减毒活病毒或病毒载体仍是研制呼吸道粘膜疫苗的最有效策略，因此，基于非复制型VSVMT病毒载体不仅为新冠粘膜疫苗，也可为其它呼吸道病原体疫苗研制，如呼吸道合胞体病毒（RSV）、流感病毒等，提供一种安全、有效的粘膜递送平台。

图1. 非复制型水泡性口炎病毒新型粘膜疫苗递送平台研制示意图.

上海交通大学在读博士生张恩，毕业博士生柯勇为论文的共同第一作者，孙涛和张宝红老师为论文通讯作者。本研究得到了上海市科技创新计划生物医药与技术支撑项目的资助。

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