狂犬病的发病机理(3)

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(3)

前记:目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第9章狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(3)

2. 病毒进入神经系统

（Virus entry into the nervous system）(2)

2.2.浅表和非咬伤暴露

(Superficial and nonbite exposures)

在没有暴露史的人类狂犬病病例中，绝大多数被认为是由未被识别或已遗忘的咬伤引起。RABV毒株的分子特征分析表明，它们是最常来自于美国银发蝙蝠和三色蝙蝠（以前称为东方管鼻蝠）的变异株(Noah et al.,1998)，这些蝙蝠都是小型蝙蝠(Morimoto et al.,1996)。对银发蝙蝠狂犬病毒（SHBRV）的实验研究表明，该病毒在低于正常体温（34°C）下复制良好，在真皮中存在的细胞类型（包括成纤维细胞和上皮细胞）中的感染性高于郊狼狂犬病毒的街毒株(Morimoto et al., 1996)。因此，SHBRV很可能被选择在真皮中进行高效的局部复制，这可能解释了该变异株的成功。尚未有实验研究报道与更浅表暴露（只涉及皮肤和皮下组织）相关的蝙蝠。由此产生的病毒传播途径可能不同于涉及肌肉的更深层暴露。

人类在极罕见的情况下也曾通过空气传播途径感染，曾有人在数百万只蝙蝠栖息的洞穴中感染蝙蝠狂犬病毒（Constantine, 1962），也曾有人在实验室事故中因吸入雾化的RABV而感染（Tillotson, Axelrod， & Lyman, 1977; Winkler, Fashinell, Leffingwell, Howard，& Conomy, 1973）。病毒通过鼻腔和口腔途径进入与通过咬伤相比要少得多。除了模拟咬伤暴露的接种技术外，很少有实验研究病毒的进入途径。未断奶豚鼠吸入RABV街毒株的实验可证明鼻腔黏膜是病毒进入的部位（Hronovsky & Benda, 1969）。RABV抗原最早可在6天后在鼻腔黏膜细胞中被检测到。早期的脑部感染在嗅球（olfactory bulbs）中尤为明显，这表明RABV可通过嗅觉途径传入大脑。在小鼠和仓鼠中使用多种RABV毒株也得到了类似的结果（Fischman & Schaeffer, 1971）。RABV抗原在来自洞穴的自然感染的巴西犬吻蝠（free-tailed bats）的嗅觉感受器细胞中被观察到，这表明鼻黏膜是蝙蝠通过空气传播RABV的入口（Constantine、Emmons和Woodie，1972）。在含有数百万只蝙蝠的洞穴中进行的实验研究显示，将多种食肉动物（包括犬科动物）置于该洞穴中，会发生RABV的传播（Constantine，1962）。然而，人们认为，在不通风的区域存在非常大量（数百万只）蝙蝠是RABV通过空气传播的必要条件。

RABV可能通过食用患病动物的尸体而自然地通过口腔传播给野生动物（Wallerstein，1999），并且在人类食用生狗肉时也可能很重要。通过口服或肠道灌注给予CVS或RABV街毒株时，在小鼠（Charlton& Casey，1979a）和臭鼬（Charlton& Casey，1979c）中观察到敏感性很低。通过口服或胃管给药的方式使不同年龄的小鼠、仓鼠、豚鼠和兔子感染了CVS毒株(Fischman & Ward, 1968）。在通过这种途径感染CVS的刚断奶小鼠和仓鼠中，未在肠道黏膜细胞中观察到RABV抗原，但在胃和肠道的奥尔巴赫神经丛（Auerbach's plexus）和迈斯纳神经丛（Meissner's plexus）的神经细胞中发现了RABV抗原（Fischman & Schaeffer, 1971）。这些发现表明，通过口腔途径的病毒入侵很可能是通过胃肠道黏膜完整性的破损实现的。然而，在动物自然发生的狂犬病中，口腔传播的重要性仍不确定。

(未完待续）

参考文献：

D. Knobel et al., Dog rabies and its control, in:RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0