科学家发现新型小核仁 RNA 分子，揭示“细胞衰老”调控机制

IT之家 7 月 24 日消息，细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态，由各种应激引起，包括异常癌基因激活、端粒缩短和 DNA 损伤。当然，细胞衰老本身是一把双刃剑：一方面能阻止突变细胞不受控制地分裂，预防肿瘤的形成；另一方面也会导致机体老化、使人罹患衰老相关疾病。

美国得克萨斯大学西南医学中心科学家们发现了一种新的非编码 RNA 分子，并将其命名为“SNORA13”，而这种分子可以调节细胞衰老（也称为细胞老化）。

简单来说，当研究人员抑制 SNORA13 时，细胞不再继续分裂，细胞衰老过程显著减缓，阻断通常会引发衰老的质量控制机制，表明它可能是治疗与衰老相关疾病的潜在靶点。

研究团队指出，这一发现有望为神经退行性疾病、心血管疾病和癌症等与衰老密切相关的疾病提供新的干预手段，也有望为治疗核糖体病开辟新途径。

相关研究成果已经发表于新一期《细胞》杂志上（IT之家附 DOI:10.1016/j.cell.2024.06.019），6 位主要作者中包括 4 位华裔学者。

除了已经确定的许多参与衰老程序的蛋白质编码基因，我们将一类与衰老有关的非编码 RNA 称之为“小核仁 RNA”，其传统功能是指导其他 RNA（如核糖体 RNA）的化学修饰。大多数小核仁 RNA 编码在蛋白质编码或非编码转录本的内含子中，并在剪接过程中切除宿主内含子后加工成成熟的约 60~300 个核苷酸形式。

研究人员使用 CRISPR 基因编辑技术，逐一灭活了人类细胞中携带致癌突变的数千个非编码 RNA，从而让 SNORA13 这一关键分子“浮出水面”。

SNORA13 具有十分独特的生物学功能，它可以减慢核糖体（核糖体是细胞内合成蛋白的重要细胞器）的构建速度。当细胞遭受压力时，如癌症突变，SNORA13 会干扰核糖体的组装，推动细胞进入衰老状态；去除 SNORA13 则会加速核糖体的组装，阻止细胞进入衰老，从而使其继续分裂。