新型疫苗概念激发免疫反应，可能产生多种HIV中和抗体

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HIV-1 病毒颗粒（红色/黄色）从慢性感染的 H9 细胞（蓝色/青色）的一个片段中出芽和复制的透射电子显微照片。颗粒处于不同的成熟阶段；弧形/半圆形是未成熟颗粒，它们已开始形成但仍是细胞的一部分。未成熟颗粒的形态慢慢转变为成熟形态，并呈现经典的“圆锥形”

研究人员运用尖端免疫技术，成功激活动物免疫系统，诱导出一种罕见的HIV广泛中和抗体（bNAbs）的前体B细胞。这一成果今日发表于《自然免疫学》杂志，标志着开发预防性HIV疫苗的重要进展。

HIV基因多样性高，使得病毒难以成为疫苗的目标。然而，bNAbs因其能够结合病毒即使发生突变也保持不变的部分，有望克服这一难题。种系靶向是一种刺激免疫系统的方法，它引导未成熟的B细胞发展成为能够产生bNAbs的成熟B细胞。

10E8 bNAbs因其能够中和特别广泛的HIV变种而成为HIV疫苗开发的优先选择。10E8 bNAb结合到HIV表面糖蛋白gp41的一个保守区域，这一区域参与病毒进入人类免疫细胞的过程。

设计一种免疫原以刺激产生10E8 bNAbs一直是一个挑战，因为gp41的关键区域隐藏在HIV表面的一个隐蔽凹槽中。以往的疫苗免疫原未能产生能够触及并结合到gp41的bNAbs。

为应对这一挑战，研究人员在纳米颗粒上设计了免疫原，模仿gp41的特定部分的外观。他们用这些免疫原给恒河猴和老鼠接种，并成功诱导出10E8 B细胞前体的特定反应，以及显示出成熟为能够达到隐藏gp41区域的bNAbs的抗体。此外，他们在小鼠中使用mRNA编码的纳米颗粒也观察到了类似的反应。

研究人员还发现，同样的免疫原能够促使B细胞成熟，产生另一种针对gp41的bNAb，称为LN01。实验室对人类血液样本的分析显示，10E8类bNAb前体在未感染HIV的人群中自然存在，且这些免疫原能够结合并分离具有10E8特征的未成熟人类B细胞。

这些发现表明，来自小鼠和恒河猴的有希望的免疫数据有潜力转化为人类应用。

作者认为，这些发现支持将免疫原作为人类多步骤疫苗方案的第一步。此外，他们的工作还支持了针对启动免疫系统以产生名为VRC01的bNAb的种系靶向策略的研究。VRC01是由NIAID研究人员在大约15年前发现的。这一研究线的目标是开发一种能够产生多种类别bNAbs以预防HIV的疫苗。

参考文献：

Torben Schiffner 等人，"Vaccination induces broadly neutralizing antibody precursors to HIV gp41"，《自然免疫学》（2024年）。DOI: 10.1038/s41590-024-01833-w