2017FDA获批药物回顾：抗肿瘤药、孤儿药成新药研发主战场

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回顾2017又是一个医药界的大年，特别是在制药领域几乎每个月都会有新进展、新突破。今天小编给大家带来了2017年FDA的新药审批回顾，让我们看一看17年又有哪些新药上市，帮助了哪些患者。在刚刚过去的2017年，FDA一共审批通过了46个新药，其中34个为新分子实体（New Molecular Entity，NME），12个为生物制品许可申请(Biologics license Application,BLA)。

FDA近10年新药上市数量统计，图片来自FDA官网

不出所料，孤儿药和抗癌药物仍旧是2017年的研发重点。药品评估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research ，CDER)批准的46种药物中，有39%是孤儿药(共18种)和26%抗癌药物(共12种)。

并且有61%的药物（共28种）通过至少一种快速审批方式（加速批准Accelerated Approval，优先审评Priority Review，快速通道Fast Track和突破性疗法认定Beakthrough Therapy）更早的完成了审查。

2017年FDA新药加速审批途径回顾，图片来自FDA官网

所有药物都在处方药用户收费法（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）时间内获批，首创新药（First-in-Class）药物占比33%（共15种）。共36种药物在美国首先获批。

2017年FDA新药其他信息，图片来自FDA官网

抗癌药物——喜丰收

2017年是一个抗癌新疗法的丰收年。在这一年里，FDA批准的新疗法包括5个针对血液系统恶性肿瘤、4个用于治疗乳腺癌和卵巢癌，以及用于尿路上皮癌、肺癌和梅克尔细胞癌的药品。

除此之外原有药物也带来了巨大惊喜，默沙东公司研发的PD-1抑制剂Keytruda获得了美国FDA批准，用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或发生转移的所有实体瘤患者。

默沙东公司的Keytruda成为第一个广谱抗癌药，图片来自网络

在dMMR/MSI-H突变肿瘤适应症获批之前，Keytruda也已获批治疗多种癌症，如：转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌等。Keytruda作为FDA批准的首个不受肿瘤起源限制，基于共同生物标志物来区分肿瘤类型实现针对性治疗的“广谱抗癌药”，为精准医疗的发展迈出了重大一步。

分子诊断实现“异病同治”，图片来自网络

孤儿药——星星之火可以燎原

孤儿药（Orphan drug）是指罕见病的治疗药物。根据世界卫生组织给出的定义，罕见病指的是患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，常见的有白血病、血友病、苯丙酮尿症等。在美国，孤儿药是指治疗影响少于200,000美国公民的疾病的药物。

目前已知的罕见病大约有8000种，图片来自网络

在2017年，FDA批准了18种孤儿药，其中大家最熟悉的罕见病可能要数“渐冻症”（肌萎缩侧索硬化，amyotrophic lateral sclerosis，ALS），2014风靡一时的冰桶挑战赛也是为此病募集善款。好消息是去年获批的依达拉奉（Edaravone）可以延缓ALS进展，为患者争取到更多的时间，有机会接受新的治疗方法。

冰桶挑战中的小扎和比尔盖茨，图片来自网络

因为研发成本高，市场小，所以无人研究生产孤儿药。为了改变这种情况，美国在1983年颁布了孤儿药法案（Orphan Drug Act，ODA），以孤儿药法案为起点，美国陆续建立了完善的孤儿药研发鼓励政策：包括研发市场独占、税收优惠，科研补助金，上市申请快速通道以及取消新药申请费。在政策的引导下，全美从1983年只有38个孤儿药，到如今FDA总计颁发孤儿药资格认定超过500余项。孤儿药研发从“星星之火”，渐成“燎原之势”。

研发孤儿药不仅解决社会问题也有丰厚回报，图片来自网络

根据Evaluate Pharme预测，到2022年全世界孤儿药销售额将达到2090亿美元，复合增长率为11.1%，约占全球处方药市场销售额21.4%。

展望2018

AI将大幅缩短药物筛选研发周期或许能够将时间线缩短80%。据Nature报道，化学家们估计约有10的60次方种具有药物特性的化合物能够被合成，这些小分子的数目甚至超过了太阳系所有原子的总数。通过AI技术将实现对无数的化合物进行登记、分类并比较其特性，从而帮助研究者快速、低成本地找到针对某一靶点的最佳候选药物。

AI助力科学家探索化学分子的星辰大海，图片来自Nature

医疗大数据的蓬勃发展也将极大的增加临床试验效率。新药从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均要花费10年时间和数亿美元的投入。并且研发成本正在逐步上升，而投入产出比呈下降趋势。医疗大数据的发展，将通过电子病历整合快速匹配临床试验需要招募的被试者，并且在管理、追踪临床试验被试者方面都有明显优势。多节省一点时间，就多分提前上市的可能，便有机会占领更大的市场。

超过50%的临床试验不能如期完成与受试者管理相关，图片来自网络

基于二代测序技术的精准医疗已经进入了新的时代，随着越来越多靶点的发现、AI辅助药物筛选和大数据在临床试验的应用，进未来新药研发效率、疗效等方面也将逐步提高。AI和大数据正在帮助制药企业加速药品研发，努力让每个患者吃对药、吃好药、吃便宜药。

FDA2017年46种新药信息汇总

参考文献

1.https://www.fda.gov/downloads/aboutfda/centersoffices/officeofmedicalproductsandtobacco/cder/reportsbudgets/ucm591976.pdf

2.https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm537040.htm

3.https://www.nature.com/news/the-drug-maker-s-guide-to-the-galaxy-1.22683