心电图测量的QT(QTc)间期是评估心室复极的一种简单体表心电图指标,临床上主要预测致命性室性心律失常的发生。心房颤动是临床上最常见的持续性心律失常。近期研究发现QTc间期延长也可作为心房颤动的预测指标,但也有研究未证实QTc间期延长是房颤的预测因素。因此本荟萃分析旨在探讨QTc间期延长能否预测心房颤动及其预测效力。本研究从PubMed、Embase数据库收集相关文献2344篇,最后入选6篇文献共8项研究进行分析,共纳入309676人,平均年龄54-62岁。筛选流程图如图1所示。
图1 文献筛选流程图
8项研究终点中,3项为复发房颤,5项为新发房颤,分别采用非线性回归公式(Bazett 公式)和线性回归公式计算所得的数据进行荟萃。采用NOS评分系统对所有研究进行质量评分,平均分为8.75。
按分类变量分析时,QTc间期延长(Bazett公式)可以预测房颤风险(HR, 1.16; 95% CI, 1.09-1.24; I2= 90%,图2),敏感性分析后结果稳健;采用线性回归公式计算出的QTc间期延长也与房颤风险增加有关(HR, 1.52; 95% CI, 1.36 to 1.70; I2=0%,图3)。当我们进行连续性变量分析时,QTc间期每增加10ms,房颤风险随之增加,差异有统计学意义(HR, 1.17; 95% CI, 1.09-1.25; I2=0%,图4)
图2
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亚组分析结果:没有异质性的亚组包括——QTc截点值在女性中≥460ms、男性≥450ms(p = 0.69, I2 = 0%),入选人群来自美国(p = 0.69, I2 = 0%),随访时间超过5年(p =0.25, I2 = 25%),基于社区入选的人群(p =0.25 , I2 = 25%)。因此,本研究的异质性来源可能包括房颤类型、QTc截点值、地理位置、随访时间与人群来源。
以Bazett公式校正QT间期的研究存在发表偏倚,但以线性回归公式校正QT间期的研究未见发表偏倚,可能是因为后者入选的研究数量偏少。
本研究结果证实QTc间期延长不论以分类变量分析还是以连续性变量分析,均与房颤风险增加有关,但其中的原因尚不明确。可能机制包括:
1)心房和心室间mRNA编码的离子通道参与心室复极过程,心室复极延迟可能同时影响心房肌细胞和心室肌细胞,导致两种组织折返性心律失常的发生,这种机制被称为“心房尖端扭转室速”;
2)实验研究发现LQTS-3型小鼠模型易发生房颤,可能是因为动作电位延长后心肌细胞内晚钠电流增加,引起心肌细胞早后除极(EAD),从而导致房颤;
3)自主神经重构,尤其是交感神经放电改变,可能导致糖尿病患者房颤的发生和发展;
4)心房有效不应期(AERP)是折返性心律失常发生的重要决定因素,QTc间期可能与AERP正相关;
5)QTc间期延长与心室舒张功能下降、心室充盈障碍有关,心室舒张功能障碍直接导致心房壁张力增加,心房基质改变,从而引发房颤。
研究局限性
入选研究均为观察性研究,部分混杂因素不可控;入选研究的人数从39到281277不等,可能会增大荟萃分析结果的异质性;部分研究由于未监测到阵发性房颤的发作,可能存在人群分类偏差;仅一篇研究列出QT延长药物的应用,因此,我们可能无法排除此类药物对基线QT间期的影响。
参考文献:
Zhang N, Gong M, Tse G, Zhang Z, Meng L, Yan BP, Zhang L, Wu G, Xia Y, Yan GX, Li G, Liu T. Prolonged corrected qt interval in predicting atrial fibrillation: A systematic review and meta analysis. Pacing Clin Electrophysiol. 2018 Jan 30. doi: 10.1111/pace.13292. [Epub ahead of print]
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