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    ACS Cent. Sci. | 深度学习与药物发现在健康衰老中的应用

    骨质疏松症是一种全球性疾病,该病导致死亡率、疾病负担和医疗成本显著增加。在美国,每年因骨质疏松症导致的骨折约有150万例,引起数十万次住院治疗。在人口迅速老龄化的地区,约30%的40岁及以上女性可能受到骨质疏松症的影响。亚太地区国家寿命的延长使得骨质疏松症和其他骨病成为需重点关注的问题,以减少医疗成本并降低患者的死亡率和疾病负担。开发安全有效的治疗方法是解决这些问题的关键策略之一。为了开发治疗骨病的潜在干预措施,长期以来的一个障碍是识别出能够维持骨髓间充质干细胞(BMMSCs)干性的临床可操作药物。由于BMMSCs在骨组织再生和稳态中的作用,保持其干性一直是骨病有效治疗方法开发中的一个重点。以往的方法包括激素治疗或抑制骨吸收治疗,但这些策略并未解决干性的核心问题。其他解决干性的方法包括细胞因子治疗和基因编辑。此外,治疗骨病的安全、有效之外,其可获取性和可负担性也是需要考虑的关键属性。

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    Nature Neuroscience:从大脑MRI中对皮层相似性网络进行稳健估计

    结构相似性是磁共振成像(MRI)皮层连接组学日益关注的焦点。在这里,我们提出了形态测量逆散度(MIND),一种新的方法,基于它们的差异来估计皮层区域之间的相似性。与之前跨越3个人类数据集和1个猕猴数据集的11000次扫描的形态相似网络(MSNs)方法相比,MIND网络更可靠,更符合皮层细胞结构和对称性,与轴突连接束追踪测量更相关。来自人类T1加权MRI的MIND网络比MSNs或来自束状融合加权MRI的网络对年龄相关的变化更敏感。皮层区域之间的基因共表达与MIND网络的共表达比与MSNs网络或束造影的耦合更强。MIND网络表型也更具遗传性,特别是结构分化区域之间的连边。MIND网络分析为使用现成的MRI数据的皮层连接组学提供了一个经过生物学验证的透镜。

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    孙逊/张凌Sci Adv:介孔二氧化硅纳米颗粒的孔径调节其抗原递送效率

    亚单位疫苗通常通过4步体内级联反应(DUMP级联)产生有效的细胞介导的免疫反应:(1)引流至淋巴结;(2)树突状细胞(DC)的摄取;(3)DC的成熟度;(4)将肽-MHC I复合物呈递给CD8 + T细胞。尚不清楚疫苗载体如介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)的物理性质如何影响这种级联反应。四川大学华西药学院孙逊和高分子科学与工程学院张凌合作制造了具有不同孔径(7.8 nm,10.3 nm和12.9 nm)的80 nm MSN,并在其中装载了卵清蛋白抗原。结果表明,具有不同孔径的这些MSN在DUMP级联的前三个步骤中同样有效,但是具有较大孔径的MSN则具有更高的交叉呈递效率(步骤4)。载有B16F10肿瘤抗原的大孔MSN产生最强的抗肿瘤作用。这些结果证明了靶向淋巴结的大孔MSN有望成为免疫激活和癌症疫苗接种的载体。

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    [答疑]运维人员的日常巡检过程、重大保障活动是业务用例吗

    请教潘老师:运维系统业务建模过程中,,运维人员的日常巡检过程、重大保障活动是业务用例吗?这2个活动是运维的重要客户服务内容,但问题是运维人员是组织内部业务工人,不是组织外的。 梅内.西马尔(124***74) 13:57:10 运维人员是否将发现的问题上报给某某,研究的组织应该是某某。运维人员期望该组织能提供的服务可能是,接收日常巡检信息,异常信息,反馈异常处理结果,跟踪异常处理进程等等 锡山飞狐<la***msn.com> 14:09:38 运维人员通过巡检发现并处理掉潜在的问题,只有无法解决问题时才报告给部门主管或经理;运维保障是比如客户的领导来参观,运维人员确保系统在出现异常时马上应急处理,确保IT系统能继续正常服务。所以运维人员一般不把问题上报。 梅内.西马尔(124***74) 14:13:50 那谁期望这个运维系统改善什么方面的业务问题呢? 梅内.西马尔(124***74) 14:14:15 老大是谁? 锡山飞狐<la***msn.com> 14:16:47 多谢梅兄热心参与讨论。老大就是这个组织(技术服务中心的经理),他希望巡检过程能够规范到位,以便能真正消除隐患,并且过程可追溯。 梅内.西马尔(124***74) 14:18:51 规范到位怎么理解?有什么机制吗? 锡山飞狐<la***msn.com> 14:20:59 比如巡检,必须到真实地去查看每台设备、每个IT系统运行健康指标,而不是不干活,随便填写一个巡检报告单报告没有问题。 梅内.西马尔(124***74) 14:27:19 那如前面所说"一般不上报,遇到问题已处理了。"那么运维人员即使实地查了每台设备,老大也不知道啊,似乎有些矛盾 锡山飞狐<la***msn.com> 14:27:53 "并且过程可追溯" 乐吧(54***762) 14:29:10 图上的业务用例太多了吧?这个组织真的对外提供了这么多有价值的服务吗?建议先找到真正的业务用例,再画时序图,推导出系统用例 梅内.西马尔(124***74) 14:30:13 人家现在就是在找业务用粒来的 锡山飞狐<la***msn.com> 14:32:03 感觉应该还不止这些,现在是不确定"巡检"、"保障"算不算业务用例。这两个业务活动的确是非常重要不可缺少的。 乐吧(543***762) 14:35:50 判断是否是业务用例的标准,应该是它是否对外提供了价值呀,不要将业务过程或某个内部业务流程当作业务用例呀 mousedogpig(511184101) 14:36:08 燕雀安知鸿鹄之智,别把潘老师看扁了 锡山飞狐<la***msn.com> 14:39:18 这两个活动是对外提供了价值,但找不到组织外的直接的业务执行者。 广罗军(120***58) 14:56:18 @锡山飞狐 服务主管领导、客户运维负责人这两个业务执行者是技术服务中心外的吗?怎么感觉是内部部门的主管 锡山飞狐<la***msn.com> 15:10:51 技术服务中心与客户签订合同,然后帮助用户运维他们的IT系统和设备。这个系统的老大是被研究组织的部门经理,服务主管领导是老大的领导;客户运维负责人是被服务的客户方负责人。 广罗军(120***58) 15:11:56 明白了 广罗军(120***58) 15:17:00 @锡山飞狐 是不是还有一个业务用例没有识别?我问个问题:通过日常巡检过程、重大保障活动来对外提供的价值,这个业务用例应该命名为什么?图中目前没有 锡山飞狐<la***msn.com> 15:21:29 问题就是我不知道该怎么画,用例命名可以叫"巡检"、"保障重大活动",但找不到业务执行者。 乐吧(543***762) 15:34:10 @锡山飞狐 从你前面的表述来看,可能只有一个"运维服务"的业务用例,这个才是执行者需要这个组织提供的有价值的服务。而"巡检"只是为了完成这个运维服务,组织Worker需要做的一个重要工作而已,它应该不是业务用例 乐吧(543***762) 15:36:11 至于"保障重大活动",如果客户需要为此付费,我觉得也是业务用例,执行者应该付费客户 锡山飞狐<la***msn.com> 15:51:52 多谢@乐吧 的参与,不是太认同只有一个"运维服务"业务用例,比较认同保障重大活动是业务用例。事实上技术服务中心的上级监管领导需要这个组织提供给他组织运营情况的报表,这一定会是业务用例;客户终极目标是他的IT系统和设备不出问题,安全运行,但为了达到这个目的,需要客服中心提供具体运维服务,并愿意买单,而运维服务包括"定期巡检"、"保障重大活动"、"定期提供IT设备和台账的运行健康状况报表"、"随时提醒异常情况"、"帮助用户临时采购耗材"等等,过程各不相同,客户为了确保服务的质量,也需要有"投诉"、"跟踪查看问题处理过程"等要求。 梅内.西马尔(124***74) 16:00:35 快来买啊

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