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Science | 基于网络的iPSC衍生细胞筛选揭示治疗心脏瓣膜疾病的候选药物

今天给大家介绍美国格莱斯顿研究所Deepak Srivastava研究组发表在Science上的一篇文章。绘制人类疾病中失调的基因调控网络图谱,可以用于设计治疗核心疾病的网络校正疗法,但是这种方法往往会导致偏向发现并限制有效候选药物的可能性。为此,作者开发了一种机器学习方法来寻找药物小分子,以广泛纠正在人类诱发的多能干细胞(iPSC)疾病模型中失调的基因网络,该疾病模型涉及主动脉瓣的常见心脏病。研究结果表明,最有效的治疗候选物XCT790进行的基因网络校正可广泛应用于患者来源的主动脉瓣细胞,在小鼠模型中成功预防和治疗体内的主动脉瓣疾病。通过人类iPSC技术,网络分析和机器学习技术,这种方法可能代表药物发现的有效途径。

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    Shell实现钉钉机器人定时消息通知

    我们知道,之前的运维告警多通过SMS、Mail 等方式通知到相应的人员,难以实现随时随地的查看。随着手机APP的发展,很多告警开始发送到IM软件上去。目前比较常用的是发送到微信和钉钉上,不过微信发送时,需要开通企业公众号,比较麻烦。今天我们将重点放在钉钉上。群机器人是钉钉群的高级扩展功能,群机器人可以将第三方服务的信息聚合到群聊中,实现自动化的信息同步。借助钉钉机器人,通过官方提供的API,可以很方便的post数据到相应的接收人 。群机器人支持Webhook协议的自定义接入,支持更多可能性,例如:你可将运维报警通过自定义机器人聚合到钉钉群实现提醒功能。

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    内皮来源的基质细胞参与造血骨髓微环境形成

    骨髓基质细胞(BMSC)在组织维持和再生中起关键作用。然而它们的起源并不完全清楚。在这里,研究者在人胚胎和再生骨髓中鉴定出一种共同表达内皮和基质标志物罕见的LNGFR+ 内皮细胞。这种内皮细胞亚群拥有和内皮-间充质转化(EndoMT)一致的转录重编程能力,并能在移植后形成多能基质细胞,重建骨髓造血微环境。对小鼠的单细胞转录组学与谱系追踪证实了,内皮-间充质转化对骨前体和造血微环境池具有重要作用。IL-33在EndMT细胞亚群中高表达,并通过ST2受体信号驱动这种转化过程。这些数据证明了小鼠和人内皮细胞能生成具有组织形成潜力的BMSC,并可能对探究人类组织再生的方法提供理论指导。

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