简报 | AIDD 走出分子生成，大药企买下更确定的未来

本期主线是：大药企继续用并购和授权补强确定性资产；AI 制药从分子生成走向临床试验设计和资产交易；慢病与罕见病药物的竞争核心，正在从单纯机制创新转向给药便利性、持久性和真实世界可执行性。

01 Vertex 约 100 亿美元收购 Crinetics：罕见内分泌病成为大药企新增长入口

Vertex 7 月 6 日宣布将收购 Crinetics Pharmaceuticals，交易总股权价值约 100 亿美元。Crinetics 将为 Vertex 带来一个已上市罕见内分泌病资产和一个后期临床管线。其已上市药物 PALSONIFY 是用于成人肢端肥大症的每日一次口服疗法；在研资产 atumelnant 是每日一次口服 ACTH 受体拮抗剂，正处于先天性肾上腺增生症的 III 期开发阶段，并具有库欣综合征治疗潜力。Vertex 官方称，这些商业化和 III 期内分泌资产具有约 50 亿美元 的峰值销售机会。

Vertex 正在从囊性纤维化、血液病、疼痛和肾脏疾病之外，正式扩展到内分泌罕见病。对小分子药物研发而言，这也是一个很典型的产业信号：罕见病不等于只能依靠基因疗法或生物药，具备明确病理机制、可口服、可长期管理的小分子，仍然能被大药企以高溢价定价。

02 Novartis 收购 Myricx：ADC 竞争进入 payload 机制时代

Novartis 7 月 6 日宣布将收购英国 biotech Myricx Bio。Myricx 的核心是基于 N-myristoyltransferase inhibitor，NMTi 的 ADC payload 平台，两个领先 ADC 资产分别靶向 B7-H3 和 HER2。Novartis 官方表示，Myricx 的 NMTi payload 机制有望扩展 ADC 在多个实体瘤中的应用，并可能克服常用 ADC payload 类别，例如 TOPO-1 抑制剂，所面临的部分局限。Novartis 还提到，临床前数据提示该 payload 可能在 TOPO-1 耐药模型中仍有活性。

ADC 领域正在从“靶点竞争”进入“payload biology 竞争”。HER2、TROP2、B7-H3、CLDN18.2 等靶点已经高度拥挤，下一阶段真正决定差异化的，可能是 payload 的作用机制、旁观者效应、耐药谱、连接子稳定性和安全窗口。

03 Pharvaris 的口服 HAE 药物获 FDA 受理：罕见病急性发作治疗继续向口服化推进

Pharvaris 7 月 6 日宣布，FDA 已受理 deucrictibant immediate-release，IR 胶囊的新药申请，用于 12 岁及以上遗传性血管性水肿患者急性发作的按需治疗。FDA 设置的 PDUFA 目标日期为 2027 年 4 月 23 日。Deucrictibant 是一种口服小分子 bradykinin B2 receptor antagonist。Pharvaris 称，其 NDA 包含超过 1300 次 HAE 发作 的治疗数据，关键 III 期 RAPIDe-3 研究达到主要终点和 11 个次要疗效终点，中位症状缓解起效时间为 1.28 小时，症状完全消退中位时间为 11.95 小时。

HAE 是一个很适合观察“给药方式如何改变市场格局”的疾病。急性发作治疗过去多依赖注射或静脉给药，患者在真实生活中需要携带、保存和及时使用药物。口服按需治疗如果能同时满足起效速度、疗效稳定性和安全性，就可能改变患者在发作早期的治疗行为。

04 Genentech 与 Astex 达成乳腺癌小分子合作：AI 热潮之外，碎片药物发现仍被大药企定价

Astex Pharmaceuticals 7 月 6 日宣布与 Genentech 达成全球独家研究合作和授权协议，围绕乳腺癌中的一个关键细胞周期依赖性调控因子开发选择性小分子抑制剂。Astex 将向 Genentech 授权其现有乳腺癌药物发现项目中的化合物，并与 Genentech 共同优化先导化合物、推进至临床前候选物。Astex 将获得 2500 万美元 首付款，并有资格获得总额超过 4.9 亿美元 的潜在里程碑付款和分级销售提成。

在 AI 分子生成成为行业热点的同时，Astex 这类基于片段的药物发现平台仍然有明确产业价值。基于片段的药物发现并不追求一开始就得到复杂大分子，而是先识别弱结合但结构清楚的小片段，再通过结构生物学和药物化学逐步提高亲和力、选择性和成药性。它特别适合处理结合口袋浅、选择性难、构效关系需要精细解析的靶点。

05 Scribe Therapeutics 推进 IPO：PCSK9 进入表观遗传沉默路线

Scribe Therapeutics 已提交 S-1 文件，准备推进 IPO。其领先项目 STX-1150 是一种基于 ELXR 技术的表观遗传沉默疗法，目标是通过抑制 PCSK9 转录来长期降低 LDL-C，而不永久改变 DNA 序列。S-1 文件显示，Scribe 已获得澳大利亚 TGA 批准并启动 STX-1150 的首次人体研究，计划在最多 64 名 LDL-C 升高且 ASCVD 风险增加的成人中评估安全性、耐受性和 LDL-C 降低活性，初步数据预计在 2027 年上半年 读出。

PCSK9 是目前最成熟的心血管靶点之一，已有单抗、siRNA、小分子和基因编辑路线。Scribe 的差异在于，它试图在“长期有效”和“不永久改写 DNA”之间寻找中间地带。表观遗传沉默如果成立，理论上可以降低多年慢性给药负担，同时避免永久性基因编辑带来的部分不可逆担忧。

06 Insilico 与 Takeda 合作：AI 制药继续从平台输出走向资产权益交易

Insilico Medicine 7 月 2 日宣布与 Takeda 达成 AI 药物发现合作，双方将利用 Insilico 的 Pharma.AI 平台，在 Takeda 关注的治疗领域中发现新的候选药物。报道显示，这笔交易潜在总额最高约 6 亿美元，Insilico 可获得约 6000 万美元 的启动费、近期付款和近期里程碑，Takeda 将负责后续开发、临床和商业化。

AI 制药正在从“模型展示”进入“权益结构检验”。平台公司要证明的不只是能生成分子，而是能否在明确项目中交付可开发候选物，并让大药企愿意承担后续临床开发和商业化风险。对 Takeda 这样的药企来说，AI 平台的价值并不在于替代内部研发，而在于提高早期发现组合的速度、质量和多样性。

07 Nature Communications 发表 EmulatRx：AI agent 开始进入临床试验设计流程

Nature Communications 7 月 7 日发表一项关于临床试验设计的 AI agent 研究。作者提出 EmulatRx，这是一个面向临床试验设计的多智能体框架，包含 Supervisor、Trialist、Informatician、Clinician 和 Statistician 等角色。该系统可以从临床试验注册库和文献中提取信息，构建目标试验方案，将试验定义映射到电子健康记录数据，建立队列，执行统计分析，并通过反馈迭代优化方案。研究在 MIMIC-IV 和纽约五大医疗系统组成的 INSIGHT Network 上进行了急性和慢性疾病场景评估。

这篇论文把 AI agent 放在了药物研发中一个非常实际、但长期被低估的环节：临床试验设计。临床试验失败并不总是因为药物机制无效，也可能来自入排标准设计不当、队列代表性不足、终点选择不合适、样本量估计不稳、真实世界可招募性不足。EmulatRx 试图把真实世界数据、试验注册信息、文献证据和因果分析流程组织到一个可执行框架里。

08 Nature Medicine 发布 HIV 双特异性抗体 I 期研究：广谱中和抗体仍在寻找可用场景

Nature Medicine 7 月 7 日发表一项部分随机 I 期研究，评估双特异性广谱中和抗体 10E8.4/iMab 在 HIV-1 感染者和未感染者中的安全性、药代动力学和初步抗病毒活性。研究显示，10E8.4/iMab 在不同剂量和给药途径下总体安全、耐受性可接受；在 3 名接受 10 mg kg⁻¹ 给药且有活动性病毒血症的 HIV 感染者中，病毒载量在给药后下降，并在抗体浓度降低后反弹，个体病毒载量总降幅约为 1.68–1.97 logs。不过，研究也观察到较高比例的抗药抗体反应，作者明确指出抗病毒结论仍属初步，因为活动性病毒血症参与者数量很少。

生物药机制再漂亮，也必须面对人体免疫原性、药代动力学和真实用药场景。HIV 广谱中和抗体长期被寄予厚望，但要进入治疗或预防实践，关键不仅是体外中和谱，还包括给药频率、组织暴露、抗体半衰期、耐药风险、抗药抗体和与现有 ART 的组合策略。

本期一句话判断

今天最值得关注的是三条交汇线：大药企用高价并购买确定性临床与商业资产，ADC 和小分子发现继续向机制差异化深化，AI 制药正在从早期 discovery 扩展到临床试验设计、真实世界数据和项目权益交易。

[1] https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-acquire-crinetics-pharmaceuticals "Vertex to Acquire Crinetics Pharmaceuticals | Vertex Pharmaceuticals Newsroom"

[2] https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-agrees-acquire-myricx-bio-advancing-next-generation-antibody-drug-conjugate-innovation-novel-nmti-payload-expanding-options-cancer-patients "Novartis agrees to acquire Myricx Bio, advancing next-generation antibody-drug conjugate innovation with a novel NMTi payload, expanding options for cancer patients | Novartis"

[3] https://ir.pharvaris.com/news-releases/news-release-details/pharvaris-announces-fda-acceptance-new-drug-application "Pharvaris Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Deucrictibant IR for On-Demand Treatment of Hereditary Angioedema Attacks - Pharvaris N.V."

[4] https://astx.com/astex-announces-exclusive-research-collaboration-and-license-agreement-with-genentech-for-breast-cancer-therapy-program/ "Astex Announces Exclusive Research Collaboration and License Agreement with Genentech for Breast Cancer Therapy Program – Astex"

[5] https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1853921/000119312526294804/d21355ds1.htm "S-1"

[6] https://insilico.com/news/4ifuiaal01-insilico-medicine-announces-collaboratio?utm_source=chatgpt.com "Insilico Medicine Announces Collaboration with Takeda to ..."

[7] https://www.nature.com/articles/s41587-026-03214-0 "Frontier AI companies as biotech acquirers | Nature Biotechnology"

[8] https://www.nature.com/articles/s41467-026-74501-2 "Empowering clinical trial design with agentic intelligence and real-world data | Nature Communications"

[9] https://www.nature.com/articles/s41591-026-04472-w "Bispecific 10E8.4/iMab broadly neutralizing antibody in people with or without HIV-1: a partially randomized phase 1 trial | Nature Medicine"