AbMole丨SN-38：调控DNA损伤、细胞凋亡与免疫应答的多功能分子

SN-38（NK012，AbMole，M3016）作为Irinotecan（伊立替康，AbMole，M4465）的活性代谢产物，在科研领域展现出多种生物学效应和广泛的应用价值。SN-38可通过稳定拓扑异构酶I-DNA断裂复合物，阻止DNA单链断裂的重新连接，进而诱导细胞的凋亡[1]。并且，SN-38还可以诱导细胞的氧化应激和线粒体凋亡通路的激活[2]。SN-38对多种肿瘤细胞系（如HT1080、HCT116、A204等）表现出显著细胞毒性。例如，在横纹肌肉瘤A204细胞中，SN-38与姜黄素（Curcumin）组成的纳米粒（SN-38/CUR-PNP）显示出亚纳摩尔级细胞毒性[3]。SN-38（CAS No.：86639-52-3）还具有免疫调节作用，可通过剂量依赖性调控肿瘤细胞内的FoxO3a（上调）和c-Myc、PD-L1（下调）的表达，增强自然杀伤（NK）细胞的功能。此外，低剂量的SN-38可促进NK细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ），并提升其对肿瘤细胞的杀伤活性。在动物模型中，SN-38与抗PD-1抗体（Recombinant Anti-Mouse PD1 mAb）联用显著抑制了小鼠肿瘤生长，机制涉及增加肿瘤内NK细胞和CD8+ T细胞浸润[4]。

Mechanisms of cell death induced by SN-38[5].

范例详解

Nat Commun. 2019 Dec 20;10(1):5799.

华桥大学、福建医科大学的科研团队在上述文章中引用了AbMole的多款试剂:Imatinib（STI571，伊马替尼，AbMole，M3241）、Romidepsin（FK228，NSC 630176, AbMole，M2007）、SN-38（NK012，AbMole，M3016）、YM-155（Sepantronium bromide, AbMole，M2342）、Etoposide（VP-16，依托泊苷，AbMole，M2326）。实验人员开发了一种名为SSiNGLe的单链DNA断裂（SSBs）定位技术，实现了全基因组范围内单核苷酸分辨率的SSBs检测。通过结合第三代单分子测序（SMS）和Illumina测序平台，研究者揭示了SSBs在不同生物状态下的非随机分布模式：SSBs富集于调控元件（启动子、增强子）、外显子和特定重复序列，且在模板链与非模板链上存在偏好性（外显子中模板链断裂比例更高）。在生物学意义上，实验人员发现SSBs的分布与细胞周期（早期复制阶段富集）、自然序列变异（与SNP/Indel显著重叠）及衰老相关（随年龄增加，线粒体基因组SSBs比例上升，且断裂区域进化保守性增强）。由AbMole提供的五种试剂：Etoposide（Topo II抑制剂，CAS: 33419-42-0）、Romidepsin（HDAC抑制剂, CAS: 128517-07-7）、SN-38（Topo I抑制剂, CAS:86639-52-3）、YM-155（DNA嵌入剂/cIAP1/2抑制剂, CAS:781661-94-7）、Imatinib（BCR-ABL融合蛋白酪氨酸激酶抑制剂，CAS: 152459-95-5）被用于诱导K562细胞单链DNA断裂（SSBs）以验证SSiNGLe技术检测SSBs的能力[6]。

Results of PCA analyses based on profiles of breaks in genic regions detected using SSiNGLe-ILM[6].

参考文献及鸣谢

[1] Ramesh, M.; Ahlawat, P.; Srinivas, N. R. J. B. c. Irinotecan and its active metabolite, SN‐38: review of bioanalytical methods and recent update from clinical pharmacology perspectives. 2010, 24 (1), 104-123.

[2] Genc, S.; Nadaroglu, H.; Cinar, R.; et al. New Anti-Cancer Impact of Cerium Oxide, Lithium, and Sn-38 Synergy via DNA Methylation-Mediated Reduction of MMP-2 and Modulation of the PI3K/Akt/mTOR Pathway. Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) 2025, 18 (11).

[3] Silverman, L.; Bhatti, G.; Wulff, J. E.; et al. Improvements in Drug-Delivery Properties by Co-Encapsulating Curcumin in SN-38-Loaded Anticancer Polymeric Nanoparticles. Molecular pharmaceutics 2022, 19 (6), 1866-1881.

[4] Lee, Y. M.; Chen, Y. H.; Ou, D. L.; et al. SN-38, an active metabolite of irinotecan, enhances anti-PD-1 treatment efficacy in head and neck squamous cell carcinoma. The Journal of pathology 2023, 259 (4), 428-440.

[5] Kciuk, M.; Marciniak, B.; Kontek, R. Irinotecan-Still an Important Player in Cancer Chemotherapy: A Comprehensive Overview. International journal of molecular sciences 2020, 21 (14).

[6] Cao, H.; Salazar-García, L.; Gao, F.; et al. Novel approach reveals genomic landscapes of single-strand DNA breaks with nucleotide resolution in human cells. Nat Commun 2019, 10 (1), 5799.