【免疫笔记】抗肿瘤药物-绿原酸

为什么研究绿原酸？

在植物四季变化中，秋冬之际，树叶会停止生长，颜色变化。在这个过程中，植物体内存在一些物质会抑制植物细胞的生长，让植物细胞分化衰老。治疗肿瘤过程中也是相同思路。因此。寻找抗肿瘤药物可以从植物中寻找灵感。

1. 什么是绿原酸？

• 来源（药植）：从杜仲、金银花等植物中提取的天然成分，化学名为“绿原酸（Chlorogenic acid）”，分子量354.30。
• 植物落叶中的功能： 抗病防御‌：通过破坏病原菌膜结构（如增大细胞膜通透性）抑制细菌生长，保护衰老叶片免受感染‌。 协同变色‌：间接影响叶黄素积累，通过抗氧化作用延缓叶绿素降解，为显色提供时间窗口‌。 环境响应‌：低温或干旱胁迫下合成增加，清除活性氧（ROS）减轻氧化损伤‌
• 抗肿瘤研究定位：一种潜在的“癌细胞分化诱导剂”——不是直接杀死癌细胞，而是让癌细胞“变正常”（分化成熟），从而失去恶性增殖能力。

2. 作用机制

• 通过调控一系列分子通路，让癌细胞“成熟”：
• 核心靶点：ACAT1蛋白

具体过程：

CA → 降低ATP、增加SUMO1 → 抑制c-Myc基因 → 下调miR-17 → 上调p21 → 最终诱导癌细胞分化、抑制其增殖。

效果：癌细胞的增殖、迁移能力下降，形态更接近正常细胞（PPT左侧的实验图也验证了这一点）。

3. 额外优势：增强免疫治疗

• CA还能改善肿瘤微环境，辅助免疫治疗：
• 降低癌细胞的PD-L1表达（免疫逃逸的关键分子），让癌细胞更容易被T细胞识别。
• 增强T细胞的抗肿瘤活性（相当于“帮免疫细胞‘看清’癌细胞”）。

4. 临床进展

• 已经进入晚期胶质瘤的临床试验阶段：
• Ⅰ期试验：26例患者，初步验证了安全性；
• Ⅱ期试验：20例患者，疗效（总生存期）优于现有药物洛莫司汀；
• 下一步：准备开展Ⅲ期试验。

总结

CA是一种天然、安全的癌症治疗新策略——靠“诱导分化”让癌细胞“改邪归正”，同时还能辅助免疫治疗，目前在胶质瘤中的临床试验数据不错，是很有潜力的新方向。