【免疫学笔记】免疫原、抗原与佐剂：免疫应答的基础

🛡️ 免疫应答与抗原

免疫应答：免疫系统可对病原体抗原或简单非活性抗原产生应答，表现为释放细胞因子、特异性抗体（体液免疫）及诱导效应T细胞（细胞免疫）。

抗原与免疫原的区别：

抗原（Antigen）：指能与抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的物质。

免疫原（Immunogen）：指能刺激机体免疫细胞活化、增殖、分化并产生免疫效应物质（抗体或致敏淋巴细胞）的物质。

关系：所有免疫原都是抗原，但并非所有抗原（如半抗原）都是免疫原。

半抗原（Hapten）：指本身无免疫原性但具有抗原性的小分子物质（如青霉素、某些化学小分子）。当其与蛋白质载体共价结合后，可获得免疫原性，诱导机体产生抗体。

💉 免疫接种与抗原递呈

免疫接种：有目的地诱导免疫应答称为免疫接种，抗原的注入途径、剂量和形式会影响免疫应答的类型和强度。

递呈途径：

皮下/肌肉注射：抗原被树突细胞（DC）识别并呈递给淋巴结，引起强烈免疫应答，常用于评估抗原免疫原性。

静脉注射：抗原直接进入血液，往往难以被抗原呈递细胞（APC）捕获，易诱导免疫耐受。

口服/鼻内：可引起肠道局部抗体应答，但同时可能诱导系统性免疫耐受，防止食物过敏。

🧪 佐剂的作用机制

佐剂（Adjuvant）：是一种非特异性免疫增强剂，能增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型。

作用机制：

递呈增强：将可溶性抗原转化为颗粒状，便于APC摄取（如吸附在明矾上或油包水乳化）。

固有免疫激活：佐剂含有的病原体相关分子模式（PAMP）可激活APC，促进共刺激分子和MHC分子的表达，引发局部炎症反应，从而增强适应性免疫应答。

💡 关键概念对比表

🔍 详细解析

1. 免疫应答的监测与抗血清

在免疫诱导过程中，通过检测个体的免疫产物（如血清中的抗体、细胞因子，或脾脏、外周血中的T细胞）来跟踪免疫应答。血清是血液凝固后的液体部分，经特定抗原免疫后的血清称为抗血清。

干扰因素：即使是简单的抗原，产生的抗血清中也包含多种抗体分子，且免疫前血清中已有的非特异性抗体可能会干扰检测。

解决方案：可通过亲和层析法纯化抗体，或制备单克隆抗体来解决特异性问题。

2. 抗原剂量与免疫应答的关系

抗原剂量对抗体产生有显著影响，呈钟形曲线关系：

低剂量：低于阈值时，通常不引起免疫应答。

适中剂量：随着剂量增加，免疫应答逐渐增强并达到稳定状态。

高剂量：极高的抗原剂量反而可能导致免疫应答下降（高带耐受）。

免疫记忆：二次免疫应答在较低剂量下即可迅速达到高峰。

初始免疫中使用的抗原剂量影响初次和再次抗体应答

3. 佐剂的类型与应用

佐剂通过模拟“危险信号”来打破免疫耐受。文中提到的佐剂机制包括：

颗粒化作用：如明矾、弗氏佐剂（油包水乳剂），使抗原易于被吞噬细胞摄取。

模式识别受体（PRR）激动剂：如百日咳杆菌成分、TLR配体（单磷酸脂质A、poly I:C衍生物），直接激活固有免疫，促进炎症因子释放和APC活化。

临床应用：某些疫苗（如百白破疫苗）本身就利用了病原体成分的佐剂效应。现代疫苗开发中，新型佐剂（如含MAMP的成分）对于增强弱免疫原性蛋白（如重组蛋白）的效力至关重要。