综述：慢性荨麻疹：免疫、神经与心理因素的复杂交织及诊疗新视野

慢性荨麻疹，这个看似只关乎皮肤的疾病，却如同一个隐藏在身体里的 “小恶魔”，给患者带来诸多困扰。它不仅会在皮肤上频繁冒出令人瘙痒难耐的风团和血管性水肿，还可能影响心血管、呼吸、胃肠道等多个系统，严重降低患者的生活质量。目前，慢性荨麻疹的治疗手段，像第二代抗组胺药、奥马珠单抗和环孢素等，虽然有一定效果，但并非对所有患者都有效，还常常伴随着头痛、嗜睡等副作用。而且，我们对慢性荨麻疹背后复杂的发病机制，尤其是免疫、神经和心理系统之间的相互作用，了解得还不够深入。现有动物模型也无法很好地模拟人类慢性荨麻疹的复杂情况，这使得新的治疗方法难以有效开发。在这样的背景下，湖北中医药大学等多机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Journal of Neuroinflammation》上。

研究人员主要运用了文献研究、动物实验等技术方法。通过广泛查阅大量相关文献，梳理已有的研究成果和存在的问题。在动物实验方面，构建多种慢性荨麻疹动物模型，如用卵清蛋白（OVA）诱导的慢性自发性荨麻疹（CSU）模型、用三甲酸酐（TMA）诱导的慢性诱导性荨麻疹（CIndU）模型等，观察模型动物的症状表现、免疫细胞变化等，以此来探究慢性荨麻疹的发病机制。

研究结果如下：

1. 免疫细胞的作用：CSU 和 CIndU 的发病与不同免疫细胞的异常密切相关。在 CSU 中，肥大细胞（MCs）、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、T 细胞、B 细胞和中性粒细胞等多种免疫细胞出现失调。比如，MCs 的激活可由抗原与 IgE 抗体结合以及高亲和力 IgE 受体（FcεRI）交联引发，约 25% 的 CSU 患者体内存在抗 FcεRI IgE 。MAS 相关 G 蛋白偶联受体 X2（MRGPRX2）在皮肤 MCs 中高表达，其激活会释放促炎介质，引发瘙痒信号。此外，嗜碱性粒细胞参与 Th2 免疫反应，释放多种致痒介质；嗜酸性粒细胞能抑制嗜碱性粒细胞活性，但持续暴露其释放的蛋白可能引发自身免疫反应 。在 CIndU 中，主要是 MCs 和嗜碱性粒细胞的异常激活，例如寒冷性荨麻疹中，寒冷诱导的自身变应原会导致 IgE 产生，促使 MCs 脱颗粒和释放促炎介质。

图1免疫细胞在CSU中异常激活与相互作用

图2 CIndU中免疫细胞异常活化。

2. 神经机制：慢性荨麻疹与免疫细胞和感觉神经元之间的相互作用有关。免疫细胞释放的细胞因子，如 IL - 4、IL - 13、IL - 33 和 IL - 31 等，可作用于感觉神经元，调节慢性瘙痒。同时，慢性瘙痒和皮肤炎症会导致中枢敏化和外周敏化。在中枢神经系统中，瘙痒信号通过无髓鞘 C 纤维传递到脊髓背角，再传至大脑。在此过程中，多种神经递质和受体参与调节，如 D1/D5 多巴胺受体、代谢型谷氨酸受体 5（mGluR5）等。此外，还存在化学性瘙痒和机械性瘙痒两种机制，各自涉及不同的神经元和神经通路 。

图3：瘙痒信号在外周-中枢神经通路中的传导机制与多级调控网络研究

图4 感觉神经元与免疫细胞在慢性荨麻疹中的双向相互作用

3. 心理因素的影响：慢性荨麻疹患者常伴有心理问题，如焦虑、抑郁和压力等，这些心理因素会加重病情，形成恶性循环。心理压力会影响下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴和自主神经系统（ANS）的功能，导致免疫细胞激活和炎症反应加剧。例如，焦虑和抑郁会影响 HPA 轴的激素调节，使身体对高皮质醇水平产生耐受，进而导致免疫系统过度激活 。

图5：情绪异常与皮肤瘙痒相互作用

4. 现有动物模型的局限性：当前的慢性荨麻疹动物模型，虽然在一定程度上模拟了疾病的某些特征，但与人类的实际情况仍存在较大差异。例如，小鼠和人类皮肤中 MCs 的分布和密度不同，对刺激的反应也不同。而且，动物模型难以模拟人类心理压力与免疫功能之间复杂的相互作用 。

5. 综合治疗策略：基于上述研究，研究人员提出在慢性荨麻疹的诊断过程中，应综合评估神经、免疫和心理生物标志物，进行个性化治疗。除了传统的药物治疗，还应结合心理治疗，如认知行为疗法、放松训练等。同时，一些补充和替代疗法，如针灸，也显示出对缓解慢性荨麻疹症状和调节负面情绪的有效性 。

研究结论

讨论部分指出，慢性荨麻疹是一种多因素导致的疾病，涉及神经免疫和心理的复杂相互作用。现有治疗方法存在局限性，未来的研究应致力于开发更先进的模型，整合神经免疫机制和心理因素，同时结合针灸等补充疗法，为患者提供更全面、有效的治疗策略。这一研究为深入理解慢性荨麻疹的发病机制提供了新的视角，为开发更精准、更有效的治疗方法奠定了基础，有望改善众多慢性荨麻疹患者的生活质量。

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https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11895394/pdf/12974_2025_Article_3397.pdf