计算结合实验的激动剂抗体药物发现｜Diagonal完成1.28亿美元A轮融资

2024年4月3日， 开创了发现和开发激动剂抗体的新方法的生物技术公司Diagonal Therapeutics宣布完成1.28亿美元A轮融资。

本轮融资由BVF Partners和Atlas Venture共同领投，Lightspeed Venture Partners、RA Capital Management、Frazier Life Sciences、Viking Global Investors、Velosity Capital和Checkpoint Capital参投。

Diagonal由首席执行官Alex Lugovskoy博士和Atlas共同创立，此前由Atlas、Lightspeed Venture Partners和Velosity Capital提供种子资金。此次融资将支持公司进一步推进其专有的DIAGONAL平台和新型疗法管线，实现创造价值的里程碑，包括通过临床概念验证治疗遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的领先项目。Diagonal的激动剂抗体能激活HHT患者基因受损的TGF-β超家族受体复合物。在HHT的临床前模型中，Diagonal的激动剂抗体可以预防和逆转病理性血管畸形的形成。

Alex Lugovskoy说："我们正在从根本上改变激动剂抗体疗法的开发方式。DIAGONAL平台使我们能够克服过去阻碍激动剂抗体发现的技术限制，而且我们已经证明，我们可以有效地推进候选新药的开发，以治疗患者治疗选择有限或没有治疗选择的疾病。我们的方法使我们能够利用具有卓越效力和选择性、可调和持续药理学、出色的可开发性和低免疫原性的激动剂抗体治疗信号通路被破坏的各种疾病。"

Atlas Venture合伙人兼Diagonal董事会主席Michael Gladstone说："生物制药行业拥有一套强大的、不断增长的抑制疾病相关通路的方法。然而，我们仍然缺乏系统的药理学方法来激活生物通路，以治疗信号传导不足引起的疾病。Diagonal的平台通过快速鉴定激活关键通路的抗体来满足这一尚未满足的需求。我很高兴能支持他们为有需要的患者推进候选疗法。 "

DIAGONAL平台和管线‍

与抑制细胞功能的大多数已获批准的抗体不同，激动剂抗体通过结合两种受体，使它们以高度特异的构象结合在一起，从而激活信号级联。由于每个受体和抗体之间都有许多潜在的结合位点，因此几乎存在无限的结合构型，其中只有一小部分能产生所需的激动活性。从历史上看，这就给识别或合理设计激动剂抗体带来了困难。

DIAGONAL平台解决了这一难题，它结合了专有的计算和实验技术，使Diagonal的科学家能够以前所未有的速度高保真地筛选数十亿种组合。

利用该平台，Diagonal发现了针对四个复杂靶点的候选抗体，为治疗严重疾病提供了一条新途径，包括：

• 遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）：HHT是一种单基因孤儿病，在美国和欧盟有超过15万患者，目前还没有获批的治疗方法。在HHT中，TGF-β受体超家族复合物的突变会产生两种类型的异常血管--毛细血管扩张和动静脉畸形（AVM）--它们非常脆弱，容易破裂和出血。这些出血事件会导致慢性贫血，需要经常输注铁剂或红细胞。动静脉畸形如果不及时治疗，可能会导致肺出血、脑出血、中风、心力衰竭和死亡。Diagonal的候选激动剂抗体可重新激活休眠信号，从根本上解决疾病问题。
• 肺动脉高压（PAH）：PAH是一种孤儿病，会导致影响肺部和右侧心脏动脉的高血压。在PAH患者中，血管狭窄是由抗增生和过度增生途径失衡引起的。Diagonal的激动剂抗体能纠正信号传导，恢复血管壁的平衡。

关于Diagonal Therapeutics‍

Diagonal Therapeutics是一家生物技术公司，开创了发现和开发激动剂抗体的新方法。公司的DIAGONAL平台结合了专有的计算和实验技术，克服了激动剂抗体药物发现方面的历史难题。利用DIAGONAL平台发现的Diagonal新兴产品线有望通过解决疾病的根本原因为患者提供改变生命的疗法。欲了解更多信息，请访问

www.diagonaltx.com

参考资料：

https://www.diagonaltx.com/news/diagonal-therapeutics-launches-with-128-million-in-financing-to-pioneer-a-new-approach-to-discovering-and-developing-agonist-antibodies-to-tackle-the-underlying-causes-of-severely-debilitating-diseases