Nature解读史上最强免疫逃逸毒株！XBB.1.5席卷美国，如何科学预防

大数据文摘出品

作者：Caleb

被奥密克戎支配的恐惧还没结束，XBB.1.5又来了。

根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国XBB.1.5的感染人数正在急速上升，1月XBB.1.5感染人群占了所有病例的28%。

XBB.1.5是新冠病毒的重组亚型，其刺突蛋白具有一系列突变，可增强变体逃避抗体的能力。

这也导致了XBB.1.5在全球范围内急剧增长的趋势。

北京大学免疫学家曹云龙表示，XBB.1.5“几乎肯定会在世界范围内传播。现在找不到它的一个竞争对手。其他一切都是无与伦比的”。

最近，Nature发文称，XBB.1.5 在美国及其他地区的影响仍远未明朗。由于此前的COVID-19和接种疫苗，特别是最近为最有可能患严重疾病的人提供加强针，该变体是否会在多个国家掀起另一波感染潮仍然是未知数。

世卫欧洲区高级紧急事务官Catherine Smallwood表示，应建议乘客在长途航班等高风险环境中佩戴口罩，“应该针对所有从COVID-19广泛传播地区抵达的乘客提出上述建议”。

XBB.1.5到底是怎么“变”出来的？

顾名思义，XBB.1.5是SARS-CoV-2变体XBB的一个分支。该谱系是BA.2谱系的两个后代的重组体，该谱系于2022年初开始激增；BA.2本身是奥密克戎的分支。XBB的刺突蛋白具有一系列突变，可增强变体逃避抗体的能力，这有助于XBB在全球范围的传播。

随着XBB.1.5在美国感染人数的快速增长，很快超过BQ.1.1和其他XBB亚型，可以说XBB.1.5是目前发现传播力最强的亚型变异株。

为了理解XBB.1.5的传播机制，曹云龙团队基于水疱性口炎病毒（VSV）的假病毒中和实验，评估了康复者血浆对XBB.1.5的中和滴度。研究使用的血浆来源于接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染（BTI）BA.1、BA.5或BF.7的康复者，以及至少接种过两针BNT162b2或mRNA-1273疫苗后突破性感染BA.5的康复者。

研究结果显示，与B.1（D614G）变异株相比，接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆对XBB.1的50%中和滴度（NT50）下降了44倍，对XBB.1.5的NT50下降了39倍；突破性感染BF.7的康复者血浆对XBB.1的NT50下降了31倍，对XBB.1.5的NT50下降了27倍。接种mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康复者血浆，以及接种过三针CoronaVac疫苗后突破性感染BA.1的康复者血浆也表现出类似的趋势。也就是说，XBB.1.5的体液免疫逃逸能力与XBB.1相当，实际上稍弱。

在逃逸能力方面，研究人员发现，中和抗体Evusheld和Bebtelovimab不能中和XBB.1.5假病毒，S309对XBB.1.5假病毒有很弱的活性，SA58也被逃逸，但是SA55对XBB.1.5假病毒仍然非常有效。

同时XBB.1.5的RBD与hACE2的结合亲和力（解离常数KD为3.4nM）与BA.2.75（KD=1.8nM）相当，但是比XBB.1（KD=19nM）和BQ.1.1（KD=8.1nM）强很多。

瑞士巴塞尔大学病毒与细菌研究中心主任Richard Neher说，他们从去年11月中旬就开始观察该毒株，感染人数每周翻一倍，该变种增强了在人类细胞上与受体ACE2的结合能力，但他也表示，尚未看到XBB.1.5引发重症的病例。

弗雷德·哈钦森癌症中心的传染病专家阿尔帕纳·瓦赫玛也对此表示认同，目前还没有证据表明感染任何新亚变体的人会出现新的或不寻常的症状，或者他们的疾病比之前的奥密克戎变体中看到的更严重。

最常见的症状仍然包括轻微的流鼻涕、头痛和喉咙痛。这些症状可能会在新冠检测呈阳性之前出现，发病期间症状为轻度或中度。

“大多数人自我保护的最好方式就是接种疫苗和加强针”

在国内，1月2日，“上海已监测到XBB.1.5毒株”冲上微博热搜，不少网友表示感染之后会无意识地腹泻，呼吁人们囤积点纸尿裤。

武汉雷神山医院感染三科五病区主任方邦江教授对此表示，一般的病毒性感冒也会导致恶心、呕吐、腹泻等胃肠型感冒症状，这是正常的病理反映。他呼吁人们不要惊慌，也“没有必要盲目囤积纸尿裤和蒙脱石散等一些止泻药物”。

加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的传染病医师和免疫学研究员奥托·杨表示，大多数人自我保护的最好方式就是接种疫苗和加强针，特别是那些高危人群以及在过去四到六个月没有打加强针或没有感染过新冠的人，更应该做好接种疫苗的准备。

二价加强针可以让免疫系统学会识别原始毒株以及BA.5奥密克戎变异株。虽然二价疫苗产生的抗体抵御XBB.1.5的能力还有待观察，但如果被感染，靠加强针产生的T细胞防护仍能保护人体免受严重疾病的影响。

就疫苗有效性而言，“如果我们看到死亡人数减少，患上严重疾病和住院的人数减少，那就算人们确实会被感染，也是巨大的成功”，流行病学家兼明尼苏达大学传染病研究和政策中心主任迈克尔·奥斯特霍尔姆说到。

同时，如果是新冠重症高危人群或是家人属于易感人群，应该考虑佩戴口罩，避免进入拥挤的室内场所，并询问其他人的新冠症状或接触病毒的情况，特别是在聚会之后。奥斯特霍尔姆表示，这些人还应该频繁进行新冠检测，如果呈阳性应尽早使用奈玛特韦/利托那韦等抗病毒药物进行治疗。

1月8日，中国疾控中心病毒病所研究员陈操在新闻发布会上说到，国内监测数据显示，从2022年8月1日一直到现在，我国共监测到16例XBB本土关联病例，都是XBB.1的进化分支。

从多项研究结果来看，XBB进化分支最开始发现的原始株和之前的VOC关切变异株，德尔塔和奥密克戎比较靠前的，早期发现的进化分支，它的免疫逃逸能力明显增加，这导致美国这些国家的传播呈现明显增加的趋势。

从报道和研究来看，并没有观察到感染了XBB系列变异株的患者重症和死亡比例增加，也就是致病力并没有发现明显增加。

同时，本轮疫情初期，BA.5.2和BF.7在很多省份已经出现本土感染案例，导致后续全国流行了很多BA.5.2、BF.7占据强势流行的绝对优势。近期，大部分人如果都感染了这两个毒株，短期内会产生针对XBB变异株交叉保护的抗体，短期内对XBB系列变异株有一定的保护作用，个别人保护作用会持续6个月左右，所以现阶段XBB不会在国内造成大规模流行。

相关报道：

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00014-3

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00044-x

https://news.bioon.com/article/d39ce547569a.html

https://cn.nytimes.com/health/20230106/covid-variants-nightmare/

https://mp.weixin.qq.com/s/E1R6MOnoEYTqCu1ln9VWJw

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