【文献解读】 新型人源胶质母细胞瘤体外类癌模型建立与应用

简单的方法孕育着大大的文章

平时做的原代细胞培养更多的是把细胞做成单独的细胞去p培养，而随着大家认识到肿瘤微环境和间质免疫细胞重要作用后，单独的细胞培养对于研究真实环境来说并不是一个很好的模型。而之前做系统研究主要还是用肿瘤块移植到免疫缺陷鼠上，这样做可以很好模拟环境，但做分子机制研究又很难实现，此外成瘤的效率也并不高。

这篇Cell的新模型恰好解决了上面两个模型的痛点，体外用培养基模拟体内环境。1周就可以做下游实验，这样对于临床应用来说太有意义了。这个模型制作的思想其实是很简单的。大块组织变小块，或者说一个微环境单元，体外用培养基培养。技术上，找消化分离组织的方法和培养是难点，这关过了剩下就好办了，作者在不断摸索中提供了下面这个培养方法

新模型->>组学验证

这样的新模型文章，只要模型是有用的，套路很简单。多组学验证这个模型能够代表模拟的肿瘤，基因组，转录组，单细胞转录组等各个层次，与原来的肿瘤一致即可。最后只求一句，Together!

新模型有用才可以呦

我们可以设想一个实际的场景：

一个实验室在手术室旁边，胶质母细胞瘤患者的瘤子被切下来以后，直接送到实验室培养1-2周，当然不是原代细胞准确的说是原代肿瘤小块，然后通过各种靶向药物试验确定化疗方案，或者找到对于这个患者特异性的肿瘤表面marker与免疫治疗组一起设计新的CAR-T治疗方案，就用这个原代肿瘤小块验证即可。按照之前，无论是原代细胞培养抑或PDX移植瘤都不能做到高效准确，而这个模型现在看来确实是可以实现的。文章Figure6、Figure7就是这么做的。

这里还要说一下全文给站长最深印象的实验结果。及时当今主流GBM术后治疗的放化疗方案以及最主要的MGMT甲基化检测，并不会有很好的治疗效果，甚至从这个文章的结果来看，这样的方案都是用来赌命的。但也没有办法，这就是现代医疗的瓶颈。所以这个模型显得才更有意义。

总结

1. 简单的想法和设计只要能解决痛点，没高深的机制一样可以发cell。

2. 这是一种临床科研新模式，实验室隔壁的手术室切完瘤子，直接去培养。然后紧接着做药敏或免疫治疗实验，术后给综合治疗方法。

3. 文章中有很多测序数据可以用，作为资源收集下载。

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