Nat Rev Drug Discov｜2021年药物新靶点

2022年3月31日，Nat Rev Drug Discov杂志发表文章，总结了2021年的药物新靶点。

以下是全文内容。

2021年，美国、欧盟和日本的监管机构共批准了59种新药，其中50种针对其批准的适应症有成熟的作用机制 (MoA) 靶点。

在这里，我们继续每年的系列报道，根据对新药的药物标签和主要文献的分析，简要总结了14个新的作用机制靶点（表1），也就是未被过往批准的药物调节的靶点。

表1｜2021年批准的具有新型作用机制靶点的药物

ADC，抗体药物偶联物；EMA，欧洲药品管理局；CMV，巨细胞病毒；FDA，美国食品和药品管理局；mAb，单克隆抗体；PMDA，日本药品和医疗器械管理局；PNH，阵发性夜间血红蛋白尿症；

a未被PMDA批准。

b仅显示已获得全面监管批准的mAbs，其他mAbs已获得紧急使用授权。

c孤儿药。

有六个靶点被单克隆抗体 (mAbs) 所阻断。表1中的第一个靶点是SARS-CoV-2的Spike蛋白，已经为其开发了多种mAbs，用于治疗和预防COVID-19。其他靶点包括参与炎症性疾病的三种细胞因子 (TSLP、IL-17F和IL-13) ，参与血脂异常的一种细胞因子 (ANGPTL3) ，以及新生儿Fc受体，该受体被efgartigimod alfa作用，以减少循环免疫球蛋白G。

有三个靶点被小分子药物所抑制。一个是另一个病毒靶点：巨细胞病毒激酶UL97。另外两个是抗癌药物靶点KRAS，一种多年来被认为是"无药可及"的GTP酶，以及转录因子HIF2α。抗体药物偶联物tisotumab vedotin以肿瘤细胞表面的组织因子为靶点，提供一种微管抑制剂，也被批准用于癌症适应症。

其中两种药物是罕见疾病的替代疗法。Pabinafusp alfa利用转铁蛋白受体蛋白1 (transferrin receptor protein 1) 穿过血脑屏障递送伊杜拉酸-2-硫酸盐酶 (enzyme iduronate-2-sulfatase) 来治疗亨特综合征，而fosdenopterin是一种环状吡喃蝶呤单磷酸盐 (cyclicpyranopterin monophosphate) ，可激活钼辅助因子 (molybdenum cofactor) 的生物合成来治疗A 型钼辅因子缺乏症。

两种肽类药物也被批准用于治疗罕见疾病。Vosoritide是一种钠尿肽受体2 (natriuretic peptide receptor 2) 的正调节剂，可导致软骨内骨生长，并获得批准用于软骨发育不良。Pegcetacoplan 是一种与聚乙二醇偶联的补体蛋白 C3 (complementprotein C3) 环肽抑制剂，被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症。

总的来说，从治疗的角度来看，14个新靶点中有9个 (64%) 是用于治疗各种类型的罕见疾病的药物。

参考资料

Avram S, Halip L, Curpan R, Oprea TI. Novel drug targets in 2021. Nat Rev Drug Discov. 2022 Mar 31. doi: 10.1038/d41573-022-00057-7.

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