HGVS制订的变异位点命名规则

HGVS指定了一套完整的变异位点命名规则，统一的命名方便了学术沟通与交流。官网链接如下：

https://www.hgvs.org/

对于所有的变异位点，划分成了3个层次

1. DNA level
2. RNA level
3. Proteion level

一个好的命名，至少要体现2个因素：变异位点的位置和造成的影响，HGVS通个以下3个方面来定义一个变异位点

1. reference sequence
2. position
3. variant type

1. 参考序列

所有的突变位点必须基于一个参考序列进行定位，不同类型的参考序列前缀不同，g代表基因组参考序列;c代表编码蛋白的DNA序列;m代表线粒体参考序列；n代表非编码DNA序列；r代表RNA序列；p代表蛋白质序列。

所有的参考序列必须是NCBI或者EBI数据库中的ID,必须同时包含accession和version, 比如NC_000023.10, NC_000023代表编号，10代表版本号。各种类型的参考序列示例如下

NC_000023.10 NG_012232.1 NM_004006.2 NR_002196.1 NP_003997.1

一个典型的HGVS命名示例如下：

NC_000023.9:g.32317682G>A

NC_000023.9是NCBI中人类的X染色体的编号，在参考序列之后紧跟着一个冒号，用于分隔参考序列和突变信息，g代表基因组序列，g.32317682代表在基因组上的位置， G>A表示由G碱基突变成A碱基。

如果突变位点在NCBI和EBI中没有合适的参考序列，最终的解决方案就是申请一个LRG编号，网址如下

http://www.lrg-sequence.org/

在该数据库中对于HGNC定义的gene symbol也出给了对应的LRG编号

2. 定位

对于突变位点而言，位置信息是基本信息之一。对于不同的参考序列，定位的策略也稍有差异。

g代表基因组，m代表线粒体, p代表蛋白质，这三种参考序列在定位时，都是从1开始计数，写法为g.1, m.1, p.1, 除此之外，不需要任何的修饰符号。

c代表编码蛋白的DNA序列，从起始密码子的第一个碱基开始计数，写法为c.1, 只对exon区间进行计数，终点为终止密码子的最后一个碱基。

对于起始密码子上游的碱基，采用负号表示，比如c.-1；对于终止密码子下游的碱基, 采用*表示，比如c.*1;

在内含子区的变异位点要根据距离来决定，靠近内含子5’末端的变异位点，要根据上游最近的外显子的最后一个碱基来定位，示例c.87+4.上游最近的外显子的边界位置为87，变异位点在内含子5’端开始的第4个碱基；

靠近内含子3’末端的变异位点，要根据下游最近的外显子的第一个碱基来定位，示例c.109-4.下游最近的外显子的边界位置为109，变异位点在内含子3’端开始的第4个碱基；

位于5’UTR和3’UTR区的变异位点，也当做内含子区来处理，5’UTR区添加c.-前缀；比如c.-85+1;3’UTR区添加c.*前缀，比如c.*37+1。

3. 变异类型

不同突变类型表示方式不同

Substitution 点突变: 格式如下

prefix:position_substituted"reference_nucleotide">"new_nucleotide"

prefix代表参考序列，position_substituted代表突变位点在参考序列上的位置，reference_nucleotide代表参考序列上的碱基；>大于号表明变异类型为点突变， new_nucleotide代表突变之后的碱基，示例如下

NC_000023.10:g.33038255C>A

Deletion 缺失：格式如下

prefix"position(s)_deleted"del

prefix代表参考序列，positions_deleted代表缺失碱基在参考序列上的位置，del表明变异类型为缺失，示例如下

NG_012232.1:g.19_21del

当缺失碱基数大于1个时，需要指定起始位置和终止位置，二者之间用下划线连接。还可以在后面跟上缺失的碱基序列，比如

NG_012232.1:g.19_21delTGC

Insertion 插入：格式如下

prefix"positions_flanking"ins"inserted_sequence"

prefix代表参考序列，position_flanking代表插入序列起点在参考序列上的位置；ins表明变异类型为插入， inserted_sequence代表插入的碱基序列，示例如下

NC_000023.10:g.32862923_32862924insCCT

插入的序列一定是位于参考序列上两个碱基之间，在描述插入序列的位置时，即使插入的碱基只有个，也需要两个位置，比如上述示例中的位置为32862923_32862924。

Deletion-insertion : indel, 同时发生了插入和缺失，格式如下

prefix"position(s)_deleted"delins"inserted_sequence"

prefix代表参考序列，position(s_deleted代表缺失序列在参考序列上的位置；delins表明变异类型为插入缺失， inserted_sequence代表插入的碱基序列，示例如下

NC_000023.10:g.6775_6777delinsC

上述示例代表NC_000023.10染色体上的6775到6777共3个碱基突变成了C碱基，可以理解为这3个碱基先缺失，然后插入1个C碱基。

Duplication : 重复序列，基因组上的部分碱基重复出现，和插入的效果类似，格式如下

prefix"position(s)_duplicated"dup

prefix代表参考序列，position(s)_duplicated代表重复序列在参考序列上的位置；dup表明变异类型为重复序列，示例如下

NM_004006.2:c.20_23dup

如果只有一个碱基重复时，可以只写1个位置，比如NM_004006.2:c.20dup； 虽然重复序列和插入有点类似，但是不可以改写成插入的格式，一定要写成重复序列的格式

Inversion : 倒位，突变成了反向互补的碱基，格式如下

prefix"positions_inverted"inv

prefix代表参考序列，positions_inverted代表倒位序列在参考序列上的位置；inv表明变异类型为倒位，示例如下

NC_000023.10:g.1077_1080inv

Conversion : 易位，染色体上部分区域替换为另一条染色体的碱基，格式如下

prefix"positions_converted"con"positions_replacing_sequence"

prefix代表参考序列，positions_converted代表易位序列在参考序列上的位置；con表明变异类型为易位，positions_replacing_sequence代表替换碱基在参考序列上的位置，示例如下

NC_000012.11:g.6128892_6128954conNC_000022.10:17179029_17179091

上述示例表示NC_000012.11染色体上的6128892到6128954区间的碱基替换为NC_000022.10染色体上17179029到17179091区间的碱基。对于同一条染色体上的易位，positions_replacing_sequence中可以不写参考序列的名字。示例如下

NC_000022.10:g.42522624_42522669con42536337_42536382

以上只是HGVS的基本规则，更多的细节可以参考以下网址

http://varnomen.hgvs.org/