世界首项体内CRISPR基因编辑临床试验完成第一例患者给药

策划&撰写：温暖

3月5日，由张锋博士创建的Editas Medicine公司和艾尔建（Allergan）公司联合宣布，名为Brilliance的1/2期临床试验已完成首例患者给药。

Brilliance临床试验计划注册约18名患者，入组患者包括成年和儿科（3-17岁）患者。他们的一只眼睛将接受一剂AGN-151587的视网膜下注射。入组患者可能被分为5个小队，接受3种不同剂量的基因编辑疗法。

据悉该临床试验旨在试验基于CRISPR基因编辑技术在研疗法AGN-151587（EDIT-101），用于治疗Leber先天性黑朦10（LCA10）患者中的安全性、耐受性和疗效。这是AGN-151587世界上首项在患者体内给药的CRISPR基因编辑疗法。

那先天性黑朦究竟是一种怎样的疾病呢？

先天性黑朦是一类遗传性视网膜退化疾病，至少在18个基因片段上的突变可以导致这种疾病，它也是遗传性儿童失明最常见的原因。一般来说，先天性黑朦的症状会在孩子出生后第一年显现，它会导致孩子视力丧失乃至完全失明。其中最常见的先天性黑朦是LCA10，它是由CEP290基因上的突变造成的，在所有先天性黑朦患者中占据的比例为20%-30%。

而AGN-151587作为一款基于CRISPR技术的基因编辑疗法，具体来说，它是将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA）装载到AAV5病毒载体中。AGN-151587通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，以此将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNGA指导的基因编辑就能够消除、逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，让患者收益。

这一疗法的优势是，通过修改细胞的基因组，可能只需要一次治疗就能够改善患者的终生视力问题。

Editas Medicine总裁兼首席执行官Cynthia Collins表示：“不论从科学还是医学角度来看，完成首例患者给药都是一个重要的历史性事件，对于患有先天性黑朦的人而言尤其重要。”

前面已经提到Editas Medicine公司是由张锋博士创建的，张锋博士是当今备受关注的华裔生物学家之一。他的实验室在2013年开发出了创行性CRISPR/Cas系统，大幅度提高了基因编辑的可靠性和效率，引起了国际关注，并被视为诺贝尔奖的热门人选之一。

2014年，张锋博士被《Nature》杂志评选为2013年度十大科学人物之一；2017年他获得了阿尔伯尼生物医学奖，成为历史上第二名获得此奖项的华人学者。